Date published: 2025-9-11

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ZFP677阻害剤

一般的なZFP677阻害剤には、ビスインドリルマレイミドI(GF 109203X)CAS 133052-90-1、ピセアタノールCAS 10 083-24-6、フォルスコリン CAS 66575-29-9、イオノマイシン CAS 56092-82-1、オカダ酸 CAS 78111-17-8。

ZFP677の化学阻害剤は、様々な細胞内シグナル伝達機構を介して作用し、このタンパク質の活性を調節する。Bisindolylmaleimide IとPhorbol 12-myristate 13-acetate(PMA)はいずれもプロテインキナーゼC(PKC)の活性化因子であり、PKCはZFP677をリン酸化してその活性を上昇させる。このリン酸化は構造変化を引き起こしたり、DNAとの相互作用を変化させたりして、ZFP677の機能性を高める。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させることで、プロテインキナーゼA(PKA)を間接的に刺激し、このPKAもZFP677をリン酸化の標的とし、その活性を高める可能性がある。もう一つの化学物質、ジブチリル環状AMP(db-cAMP)はcAMPの合成アナログで、PKAを直接活性化し、ZFP677をリン酸化して活性化する。

一方、オカダ酸は、タンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aを阻害することにより、細胞内のタンパク質のリン酸化状態を全体的に上昇させ、その中にはZFP677も含まれる。カンタリジンも、リン酸基を除去してZFP677を不活性化するセリン/スレオニンホスファターゼを阻害することで、同様の作用を示す。一方、イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させることで作用し、ZFP677をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化し、その活性に影響を与える。ジアシルグリセロール(DAG)の合成アナログである1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール(DiC8)は、同様にPKCを活性化し、ZFP677のリン酸化と潜在的な活性化につながる。さらに、6-ベンジルアミノプリンはサイクリン依存性キナーゼ(CDK)を活性化する。CDKはZFP677をリン酸化の標的とし、その活性状態に影響を与える可能性がある。最後に、アニソマイシンはJNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼ(SAPK)を活性化し、ストレスに対する細胞の応答の一部としてZFP677をリン酸化して制御する可能性がある。

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