ZFP345 Ativadores

Os activadores comuns do ZFP345 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Peróxido de Hidrogénio CAS 7722-84-1 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da ZFP345 podem envolver diferentes vias de sinalização para modular a atividade da proteína através da fosforilação. O forbol 12-miristato 13-acetato, por exemplo, ativa a proteína quinase C, que é conhecida pela sua ampla especificidade de substrato e pelo seu papel numa variedade de processos biológicos. Após a ativação, a PKC pode fosforilar o ZFP345, modulando assim a sua função. A forskolina actua através de um mecanismo distinto, aumentando os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez ativa a proteína quinase A. A PKA tem então como alvo o ZFP345 entre os seus substratos, fosforilando e alterando a sua atividade. Do mesmo modo, a ionomicina actua elevando os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar o ZFP345. Este mecanismo é também partilhado pela histamina, que influencia as vias do cálcio intracelular activando a PKC, que pode fosforilar o ZFP345.

Além destes, o fator de crescimento epidérmico ativa a via MAPK/ERK, que é outra via através da qual o ZFP345 pode ser fosforilado. Esta via é crucial na regulação da divisão e diferenciação celular. O peróxido de hidrogénio, através da indução de stress oxidativo, pode ativar várias cinases, que podem incluir as que fosforilam a ZFP345. A calicilina A e o ácido ocadaico adoptam uma abordagem alternativa, inibindo as proteínas fosfatases que, de outro modo, desfosforilariam proteínas como a ZFP345, conduzindo a um aumento líquido do seu estado ativo fosforilado. A anisomicina ativa a via da JNK, que pode então ter como alvo a fosforilação da ZFP345. A ouabaína, através da sua inibição da Na⁺/K⁺-ATPase, altera os gradientes iónicos e ativa as vias de sinalização que conduzem à fosforilação do ZFP345. Por último, o 8-Br-cAMP e o isoproterenol funcionam aumentando os níveis de cAMP, que ativa a PKA, levando à fosforilação do ZFP345, mostrando a diversidade de mecanismos através dos quais o ZFP345 pode ser ativado por diferentes sinais químicos.