Os activadores químicos da Vmn2r76 incluem uma variedade de compostos que envolvem diferentes vias de sinalização para, em última análise, aumentar a atividade desta proteína. A forskolina é conhecida pela sua capacidade de estimular diretamente a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de cAMP. O AMPc aumentado ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar proteínas alvo, incluindo a Vmn2r76, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, liga-se aos respectivos receptores, o que resulta em níveis elevados de AMPc e na subsequente ativação da PKA, que também tem como alvo a ativação do Vmn2r76. Os agonistas muscarínicos como a Pilocarpina e o Carbachol activam a fosfolipase C (PLC), que catalisa a produção de inositol trisfosfato (IP3) e diacilglicerol (DAG). A libertação de IP3 conduz a um aumento do cálcio intracelular, que, juntamente com o DAG, ativa a proteína quinase C (PKC). A PKC fosforila e ativa o Vmn2r76. A nicotina, ao ativar os receptores nicotínicos de acetilcolina, desencadeia um influxo de cálcio, activando assim as cinases dependentes de cálcio/calmodulina, que são capazes de fosforilar e ativar o Vmn2r76.
A ação da capsaicina sobre o recetor transiente potencial vanilóide 1 (TRPV1) induz um influxo de cálcio, desencadeando uma cascata de eventos que envolvem cinases dependentes do cálcio que podem levar à ativação do Vmn2r76. O ácido caínico actua através dos receptores de cainato e pode ativar a PKC, que por sua vez fosforila e ativa o Vmn2r76. O glutamato, o principal neurotransmissor excitatório, liga-se aos receptores metabotrópicos de glutamato e também pode ativar a PKC, que fosforila e ativa o Vmn2r76. O Fluoreto de Sódio e o Cloreto de Alumínio, através de diferentes mecanismos, podem resultar na ativação de vias de sinalização da proteína G, levando à ativação de cinases. Estas cinases, como a PKA ou a PKC, fosforilam e activam o Vmn2r76. Por último, a ionomicina, um ionóforo de cálcio, eleva os níveis de cálcio intracelular, permitindo a ativação de cinases dependentes da calmodulina que fosforilam e activam o Vmn2r76. Cada produto químico, através do seu mecanismo único, assegura a ativação funcional do Vmn2r76, convergindo para o tema comum dos eventos de fosforilação mediados por cinases.
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