V1RD18 Aktivatoren

Gängige V1RD18 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, L-Glutamic Acid CAS 56-86-0 und Histamine, free base CAS 51-45-6.

Chemische Aktivatoren von V1RD18 setzen in den Zellen eine Vielzahl von Signalwegen in Gang, die jeweils in der Phosphorylierung und Aktivierung des Proteins gipfeln. Forskolin dient als starker Aktivator, indem es den zellulären cAMP-Spiegel erhöht, der wiederum die Proteinkinase A (PKA) stimuliert. Es ist bekannt, dass die PKA nach ihrer Aktivierung verschiedene Zielproteine, darunter auch V1RD18, phosphoryliert und dadurch dessen Funktion moduliert. In ähnlicher Weise erhöht Ionomycin die intrazelluläre Kalziumkonzentration und löst damit die Aktivierung von Calmodulin-abhängigen Kinasen aus, die V1RD18 phosphorylieren können. Die Rolle von Kalzium als sekundärer Botenstoff ist von zentraler Bedeutung, da es auch an der Wirkung von Glutamat beteiligt ist, das über seine Rezeptoren den Kalziumeinstrom und die anschließende kinasevermittelte Phosphorylierung von V1RD18 fördert. Darüber hinaus führt Nikotin durch die Stimulierung von nikotinischen Acetylcholinrezeptoren zu einem erhöhten Kalziumspiegel und einer Kinaseaktivierung, die dann V1RD18 angreift.

Darüber hinaus ist PMA ein Aktivator, der direkt auf die Proteinkinase C (PKC) einwirkt, die dadurch zur Phosphorylierung von V1RD18 angeregt wird. Diese Art der Aktivierung findet sich auch in der Wirkung von Capsaicin, das TRPV1-Kanäle stimuliert, und Bradykinin, das über seine Rezeptoren die Phospholipase C aktiviert, was beides zu einer Erhöhung des Kalziumspiegels und zur Aktivierung von PKC führt. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) setzt durch Bindung an seinen Rezeptor eine Kaskade in Gang, an der der MAPK/ERK-Weg beteiligt ist, der ebenfalls in der Phosphorylierung von V1RD18 gipfelt. Dieser Weg wird auch von Anandamid, das die Cannabinoidrezeptoren aktiviert, und Histamin, das den cAMP- oder Kalziumspiegel erhöht, genutzt. Sildenafil hemmt die Phosphodiesterase Typ 5 und erhöht dadurch den cAMP- und cGMP-Spiegel, wodurch die Aktivität von PKA und PKG, Kinasen, die V1RD18 phosphorylieren können, verstärkt wird. Schließlich löst Adenosintriphosphat (ATP) über purinerge Rezeptoren Signalkaskaden aus, die zur Aktivierung verschiedener Kinasen führen, die V1RD18 für die Phosphorylierung anvisieren. Jede Chemikalie trägt über ihren spezifischen rezeptorvermittelten Weg zur regulatorischen Phosphorylierung und Aktivierung von V1RD18 bei, was die Komplexität und Integration der zellulären Signalmechanismen widerspiegelt.