V1RD15 Aktivatoren

Gängige V1RD15 Activators sind unter underem Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, Forskolin CAS 66575-29-9, PGE2 CAS 363-24-6, Histamine, free base CAS 51-45-6 und Adenosine CAS 58-61-7.

Chemische Aktivatoren von V1RD15 können dessen Aktivierung über verschiedene intrazelluläre Signalwege bewirken. Isoproterenol, Forskolin, PGE2, Histamin und Adenosin haben einen gemeinsamen Mechanismus zur Erhöhung des intrazellulären zyklischen Adenosinmonophosphat (cAMP)-Spiegels, wenn auch über unterschiedliche Rezeptoren und Enzyme. Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, und Histamin aktivieren über H2-Rezeptoren Gs-Proteine, die die Adenylylzyklase stimulieren und die cAMP-Produktion erhöhen. Forskolin umgeht die Rezeptoraktivierung und aktiviert direkt die Adenylylzyklase. PGE2 wirkt über seine EP-Rezeptoren, und Adenosin wirkt über A2A- oder A2B-Rezeptoren, die beide ebenfalls an Gs-Proteine gekoppelt sind. Der Anstieg von cAMP durch diese Aktivatoren führt zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA), die V1RD15 phosphorylieren und aktivieren kann.

Umgekehrt setzen Vardenafil und Stickstoffoxid-Donatoren eine Kaskade in Gang, an der zyklisches Guanosinmonophosphat (cGMP) beteiligt ist. Vardenafil hemmt die Phosphodiesterase Typ 5 und verhindert so den Abbau von cGMP, während Stickoxid-Donatoren die Guanylylcyclase zur Produktion von cGMP anregen. Erhöhte cGMP-Spiegel aktivieren die Proteinkinase G (PKG), die V1RD15 phosphorylieren kann. IBMX hingegen hält erhöhte cAMP- und cGMP-Spiegel aufrecht, indem es deren Abbau hemmt, was zur Aktivierung sowohl von PKA als auch von PKG führt, wobei beide in der Lage sind, auf V1RD15 zu wirken. Parallel dazu aktiviert Anisomycin stressaktivierte Proteinkinasen, einschließlich der c-Jun N-terminalen Kinase (JNK), was ebenfalls zur Phosphorylierung von V1RD15 führen kann. Bradykinin und Angiotensin II aktivieren über B2- bzw. AT1-Rezeptoren Gq-Proteine, um die Phospholipase C zu aktivieren. Dies führt zur Bildung von Diacylglycerin (DAG) und Inositoltrisphosphat (IP3) und schließlich zur Aktivierung der Proteinkinase C (PKC), die dann V1RD15 aktivieren kann. Epinephrin schließlich erhöht über beta-adrenerge Rezeptoren das cAMP und aktiviert die PKA, die wiederum in der Lage ist, V1RD15 zu phosphorylieren. Jeder dieser chemischen Aktivatoren führt durch seine unterschiedlichen molekularen Wechselwirkungen zu einer Modulation und Aktivierung von V1RD15 über Phosphorylierungsvorgänge, die durch verschiedene Kinasen erleichtert werden.