TRIM77 Aktivatoren

Gängige TRIM77 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Chemische Aktivatoren von TRIM77 können verschiedene zelluläre Signalwege nutzen, um ihre Wirkung zu entfalten. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) nutzt den Proteinkinase C (PKC)-Signalweg, wobei PKC als Kinase dient, die TRIM77 phosphorylieren und dadurch aktivieren kann. Ionomycin wirkt, indem es den intrazellulären Kalziumspiegel erhöht, was wiederum die Calmodulin-abhängige Kinase (CaMK) aktiviert. Diese Kinase hat die Fähigkeit, TRIM77 zu phosphorylieren und zu aktivieren. In ähnlicher Weise erhöht Thapsigargin den intrazellulären Kalziumspiegel mit demselben potenziellen Ergebnis einer CaMK-vermittelten Aktivierung von TRIM77. Forskolin wirkt über einen anderen Mechanismus, indem es den cAMP-Spiegel erhöht und damit die Proteinkinase A (PKA) aktiviert, die ebenfalls TRIM77 phosphorylieren und aktivieren kann. Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, ahmt diese Wirkung nach, indem es die PKA direkt aktiviert, die dann TRIM77 aktivieren kann.

Okadasäure und Calyculin A hemmen die Proteinphosphatasen 1 und 2A, die normalerweise Proteine dephosphorylieren, und halten dadurch TRIM77 in einem phosphorylierten, aktiven Zustand. Phosphatidsäure kann den mTOR-Signalweg in Gang setzen, von dem bekannt ist, dass er das Zellwachstum und den Stoffwechsel reguliert, was möglicherweise zur Aktivierung von TRIM77 als Teil seiner nachgeschalteten Effekte führt. Anisomycin aktiviert den MAP-Kinase-Signalweg, was zu einer Kaskade von Phosphorylierungsereignissen, einschließlich der Aktivierung von TRIM77, führen kann. Epigallocatechingallat (EGCG) kann die AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK) aktivieren, die ein Sensor für den zellulären Energiestatus ist und TRIM77 im Rahmen ihrer regulierenden Wirkung phosphorylieren kann. Zinkpyrithion induziert die Produktion von reaktiven Sauerstoffspezies, die stressaktivierte Proteinkinasen aktivieren können, und diese Kinasen können TRIM77 aktivieren. Bisphenol A schließlich kann die normale Kinase-Signalübertragung stören, was zu unregelmäßigen Phosphorylierungsvorgängen führen kann, die eine Aktivierung von TRIM77 zur Folge haben können. Jede dieser Chemikalien kann durch Interaktion mit spezifischen Signalwegen und durch Veränderung der Kinase- oder Phosphataseaktivität zum Phosphorylierungszustand und zur Aktivierung von TRIM77 beitragen.