Gli attivatori chimici di Trav4d-3 includono una varietà di composti che possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano all'attivazione di questa proteina. Il forbolo 12-miristato 13-acetato funge da attivatore diretto della proteina chinasi C (PKC), che a sua volta può fosforilare Trav4d-3, potenziandone l'attività catalitica. Analogamente, la forskolina aumenta i livelli intracellulari di cAMP, attivando così la proteina chinasi A (PKA), un'altra chinasi che può fosforilare e attivare Trav4d-3. Inoltre, la ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare le chinasi calcio-dipendenti, che sono in grado di fosforilare e attivare Trav4d-3. La tapigargina contribuisce a questo processo inibendo la Ca2+ ATPasi del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), aumentando così anche i livelli di calcio citoplasmatico e promuovendo indirettamente l'attivazione di Trav4d-3 attraverso le chinasi calcio-dipendenti.
Altre sostanze chimiche come la Calicolina A e l'Acido Okadaico funzionano inibendo le fosfatasi proteiche 1 e 2A, che normalmente de-fosforilano le proteine, mantenendo così Trav4d-3 in uno stato fosforilato e attivo. Il fattore di crescita epidermico coinvolge la via MAPK/ERK, che notoriamente fosforila e attiva Trav4d-3. L'acido fosfatidico, invece, attiva la via di segnalazione mTOR, che può fosforilare substrati che possono includere Trav4d-3. L'anisomicina è nota per l'attivazione di protein chinasi attivate dallo stress, come JNK, che può anche portare alla fosforilazione e all'attivazione di Trav4d-3. Il perossido di idrogeno, in quanto specie reattiva dell'ossigeno, attiva la PKC, che quindi fosforila e attiva Trav4d-3. Allo stesso modo, l'acido oleico può attivare la PKC, che a sua volta fosforila Trav4d-3. Infine, il diacilglicerolo attiva direttamente la PKC, favorendo la fosforilazione e la conseguente attivazione di Trav4d-3. Ognuna di queste sostanze chimiche può avviare specifiche vie molecolari che convergono verso la fosforilazione e l'attivazione di Trav4d-3, assicurandone l'impegno funzionale nella cellula.
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