TIM-3 Attivatori

I comuni attivatori di TIM-3 includono, ma non solo, PGE2 CAS 363-24-6, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Lipopolisaccaride, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0 e Acido polinosinico - sale sodico dell'acido policitilico, a doppio filamento CAS 42424-50-0.

L'immunoglobulina delle cellule T e il dominio mucinico contenente-3 (TIM-3) è un recettore del checkpoint immunitario espresso su diverse cellule immunitarie, tra cui cellule T, cellule dendritiche e macrofagi. Identificato inizialmente come marcatore delle cellule Th1 terminalmente differenziate, TIM-3 svolge un ruolo cruciale nella regolazione della risposta immunitaria, in particolare nel contesto della tolleranza e dell'autoimmunità. La sua interazione con ligandi, come la galectina-9, la fosfatidilserina e l'high-mobility group box 1 (HMGB1), innesca vie di segnalazione che possono portare all'inibizione dell'attività delle cellule T, alla promozione della morte cellulare o alla modulazione della secrezione di citochine. Queste interazioni sono fondamentali per mantenere l'omeostasi immunitaria, frenare l'iperattivazione del sistema immunitario e controllare la risoluzione dell'infiammazione. L'espressione di TIM-3 delinea anche una popolazione di cellule T esaurite nelle infezioni croniche e nel cancro, evidenziando la sua importanza nella soppressione delle risposte immunitarie e nel ripristino della funzione immunitaria attraverso il suo targeting.

L'attivazione di TIM-3 comporta il suo impegno con ligandi specifici, che inducono un cambiamento conformazionale e avviano cascate di segnalazione a valle. È stato dimostrato, ad esempio, che il legame della galectina-9 con TIM-3 induce l'apoptosi nelle cellule Th1, fungendo da meccanismo per terminare le risposte delle cellule T effettrici e promuovere la tolleranza immunitaria. Inoltre, l'interazione di TIM-3 con la fosfatidilserina sulle cellule apoptotiche facilita l'eliminazione di queste cellule da parte dei macrofagi e contribuisce al mantenimento della tolleranza periferica. L'impegno di TIM-3 da parte di HMGB1, una molecola molecolare associata al danno (DAMP), può bloccare il reclutamento degli acidi nucleici negli endosomi, inibendo così le vie di rilevamento degli acidi nucleici e riducendo la produzione di citochine. Questi meccanismi di attivazione sottolineano il ruolo multiforme di TIM-3 nella regolazione immunitaria, compresa la cessazione delle risposte immunitarie, la promozione della morte cellulare e il mantenimento dell'omeostasi tissutale. La comprensione delle complesse reti di regolazione che coinvolgono l'attivazione di TIM-3 fornisce approfondimenti sull'equilibrio tra difesa immunitaria e tolleranza, con implicazioni per il targeting di TIM-3 nella manipolazione delle risposte immunitarie.