TCP-1 ε Inhibidores

Inhibidores comunes de TCP-1 ε incluyen, pero no se limitan a Geldanamicina CAS 30562-34-6, Radicicol CAS 12772-57-5, Cicloheximida CAS 66-81-9, Puromicina dihidrocloruro CAS 58-58-2 y 2-Deoxi-D-glucosa CAS 154-17-6.

Los inhibidores de TCP-1 épsilon se componen de una serie de sustancias químicas que modulan indirectamente la actividad de CCT5, una chaperona molecular implicada en el plegamiento de proteínas tras la hidrólisis de ATP. Algunas de estas sustancias químicas modulan la actividad de la CCT5 dirigiéndose a los procesos celulares que directa o indirectamente requieren la función de la CCT5. Por ejemplo, Geldanamicina y Radicicol, que son inhibidores de Hsp90, alteran la cooperación entre Hsp90 y CCT5 en el plegamiento de proteínas. Esta inhibición indirecta de la función de CCT5 sugiere que cualquier alteración en la actividad de Hsp90 puede tener un efecto descendente sobre CCT5. Otra forma de inhibir indirectamente la CCT5 es modulando la síntesis de proteínas, lo que afecta de forma inherente a la función de la CCT5 como chaperona de los polipéptidos nacientes. La cicloheximida y la puromicina, que inhiben la síntesis de proteínas interfiriendo en el paso de translocación y provocando la terminación prematura de la cadena durante la traducción, respectivamente, reducen la carga de polipéptidos nacientes y reducen indirectamente la demanda de CCT5.

Las moléculas restantes, M-CPP, Rauwolscina, U0126, SB203580, PD98059 y Wortmannina, actúan modulando las vías de señalización intracelular que pueden regular la CCT5. La M-CPP y la Rauwolscina afectan a los sistemas serotoninérgico y adrenérgico respectivamente, provocando cambios en los niveles de AMPc, que pueden influir en las vías dependientes de AMPc que regulan la CCT5. El U0126, el SB203580 y el PD98059 son inhibidores de diferentes componentes de la vía MAPK y, por tanto, pueden impedir la regulación al alza de la CCT5 que podría depender de estas vías. En esencia, las sustancias químicas clasificadas como inhibidores de TCP-1 épsilon no son inhibidores directos de la chaperona en sí. En su lugar, ejercen su efecto inhibidor indirectamente a través de múltiples vías. Algunas sustancias químicas se dirigen a los socios cooperativos de la CCT5, otras modulan los procesos que conllevan la demanda de CCT5, mientras que otras afectan a las vías de señalización celular que controlan la expresión y actividad de la CCT5. La comprensión de estos mecanismos puede proporcionar información sobre las funciones celulares de la CCT5 y ayudar a dilucidar los efectos más amplios de estas sustancias químicas sobre la función celular.