Tβ-4 Y-linked Inibidores

Os inibidores comuns da ligação Tβ-4 Y incluem, mas não se limitam a LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2, Citocalasina D CAS 22144-77-0, Estaurosporina CAS 62996-74-1 e GW4869 CAS 6823-69-4.

Os inibidores da ligação Tβ-4 Y constituem um conjunto diversificado de substâncias químicas que visam vias bioquímicas ou celulares específicas para modular a atividade da ligação Tβ-4 Y. O LY294002 e a Wortmannin são inibidores da PI3K que actuam reduzindo a fosforilação da Akt, o que, em última análise, afecta a ativação da ligação Tβ-4 Y através da redução da polimerização da actina. Numa nota semelhante, a citocalasina D é um inibidor da polimerização da actina que incapacita diretamente a capacidade da ligação Tβ-4 Y para estabilizar os filamentos de actina. A esturosporina inibe a PKC, impedindo assim os eventos de fosforilação que, de outro modo, activariam as vias em que o Tβ-4 ligado ao Y participa. O GW4869 é um inibidor neutro da esfingomielinase que altera os níveis de ceramida, afectando consequentemente a integridade da membrana onde a ligação Tβ-4 Y opera. As alterações nas características da membrana podem limitar as contribuições funcionais da ligação Tβ-4 Y para a reparação da membrana ou eventos de fusão.

O inibidor II da JNK e o NSC23766 são essenciais na regulação da motilidade celular, uma área em que o Tβ-4 ligado ao Y também desempenha um papel. O inibidor II da JNK inibe a fosforilação de c-Jun, reduzindo assim a reorganização da actina, na qual a ligação Tβ-4-Y está ativamente envolvida. NSC23766, um inibidor de Rac1, influencia diretamente a motilidade celular alterando a estabilização da actina, uma operação que é mediada por Tβ-4 Y-linked. O PD98059 e o U0126, ambos inibidores da MEK, são fundamentais para atenuar a via da ERK, o que consequentemente leva à regulação negativa dos alvos a jusante que a ligação Tβ-4 Y estabiliza. O 2-DG inibe a glicólise, afectando assim a produção de ATP. Esta limitação de ATP restringe a motilidade celular mediada por Tβ-4 Y-linked. O KN-93, um inibidor da CaMKII, afecta a sinalização do cálcio, o que tem um impacto direto nas interacções actina-miosina, nas quais a ligação Tβ-4 Y tem uma função reguladora.