Les activateurs chimiques de SPEER-4C comprennent un groupe diversifié de composés qui invoquent des voies de signalisation cellulaires conduisant à l'activation de la protéine. La forskoline est l'un de ces activateurs qui cible directement l'adénylate cyclase pour augmenter les niveaux intracellulaires d'AMPc. L'élévation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui phosphoryle alors SPEER-4C, conduisant à son activation. De même, le 8-Br-cAMP, un analogue de l'AMPc, active également la PKA, ce qui souligne encore le rôle des voies dépendant de l'AMPc dans l'activation du SPEER-4C. L'épinéphrine et l'isoprotérénol, deux agonistes adrénergiques, augmentent la production d'AMPc en stimulant les récepteurs adrénergiques, ce qui active la PKA, entraînant la phosphorylation et l'activation de SPEER-4C. Cette cascade souligne l'importance de la signalisation adrénergique dans la modulation de l'activité de SPEER-4C.
Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et son synonyme le TPA sont de puissants activateurs de la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle diverses protéines cibles, dont SPEER-4C, servant ainsi de mécanisme d'activation de SPEER-4C. L'ionomycine et l'A23187 (Calcimycine) agissent tous deux en augmentant la concentration intracellulaire de calcium, ce qui active les kinases dépendantes du calcium capables de phosphoryler SPEER-4C. La thapsigargin, en inhibant le SERCA, provoque également une augmentation du taux de calcium cytosolique, ce qui conduit à l'activation de kinases qui peuvent ensuite activer SPEER-4C. L'anisomycine active les voies JNK et p38 MAP kinase, connues pour phosphoryler et activer des protéines cibles telles que SPEER-4C. Enfin, la caliculine A et l'acide okadaïque inhibent respectivement les protéines phosphatases 1 et 2A, ce qui entraîne une augmentation de l'état de phosphorylation des protéines, dont SPEER-4C, maintenant ainsi SPEER-4C dans un état activé. Ces inhibiteurs soulignent l'importance de la phosphorylation dans la régulation de l'activité de SPEER-4C. Par ces différentes voies, les substances chimiques sélectionnées orchestrent une activation multiforme de SPEER-4C, chacune engageant des processus cellulaires distincts pour parvenir à ce résultat.
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