sodium/potassium-ATPase β1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la ATPasa β1 de sodio/potasio incluyen, pero no se limitan a, Ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4, 12β-Hydroxydigitoxin CAS 20830-75-5, Bufalin CAS 465-21-4 y Strophanthidin CAS 66-28-4.

Los inhibidores químicos de la sodio/potasio-ATPasa β1 actúan a través de diversos mecanismos para impedir la función esencial de transporte de iones de la proteína. La palitoxina, por ejemplo, transforma la sodio/potasio-ATPasa β1 de una bomba de iones a un canal de iones, colapsando así el gradiente de iones que se supone debe mantener, que es crítico para la homeostasis celular. La uabaína, la digoxina y la bufalina comparten un modo de acción similar; se unen a la sodio/potasio-ATPasa β1, específicamente en su dominio extracelular en el caso de la digoxina, e inhiben su actividad de transporte de iones. Esta unión bloquea los cambios conformacionales necesarios de la enzima, esenciales para su función de bomba, interrumpiendo así el transporte activo de iones de sodio y potasio a través de la membrana celular. Del mismo modo, la marinobufagenina y la telocinobufagina se dirigen a la sodio/potasio-ATPasa β1, impidiendo su fosforilación y las transiciones conformacionales necesarias para el bombeo de iones, respectivamente.

Otras sustancias químicas como el peruvoside, la proscillaridina A y la cimarina actúan uniéndose a la ATPasa β1 de sodio/potasio en el sitio activo o en interfaces específicas de subunidades, obstruyendo la dinámica conformacional de la enzima y la hidrólisis de ATP, que es vital para su función. La convalatoxina, por ejemplo, impide que la enzima adopte las conformaciones necesarias para el transporte de iones, inhibiendo eficazmente la actividad de la sodio/potasio-ATPasa β1. La estrofantidina interrumpe el sitio de unión competitiva del ion potasio, un medio alternativo pero igualmente eficaz de obstaculizar la función de la proteína. Por último, la oleandrina ejerce su efecto inhibidor interfiriendo con los sitios cruciales de unión iónica de la sodio/potasio-ATPasa β1, que son primordiales para el mecanismo de transporte iónico de la bomba. Cada uno de estos productos químicos, a través de sus distintas interacciones con la sodio/potasio-ATPasa β1, impiden la capacidad de la enzima para mantener las concentraciones de iones vitales dentro de la célula, lo cual es indispensable para numerosos procesos celulares.