SLIC1 Attivatori

I comuni attivatori di SLIC1 includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Acido okadaico CAS 78111-17-8 e Anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici di SLIC1 intervengono in vari meccanismi cellulari per migliorare il suo stato di attivazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è uno di questi attivatori che ha come bersaglio la proteina chinasi C (PKC). Quando si lega al PMA, la PKC subisce un cambiamento conformazionale che le consente di fosforilare SLIC1, determinando un aumento della sua attività. Questa modalità d'azione è in qualche modo imitata dall'1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DiC8), un analogo sintetico del diacilglicerolo, che attiva anch'esso la PKC, facilitando così la fosforilazione e la successiva attivazione di SLIC1. La forskolina, attraverso l'aumento dei livelli di cAMP, contribuisce indirettamente all'attivazione di SLIC1 stimolando la protein chinasi A (PKA), un enzima che può fosforilare SLIC1. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, attiva processi e chinasi calcio-dipendenti, come la chinasi calmodulina-dipendente (CaMK), che può attivare SLIC1 direttamente o attraverso proteine associate.

Inoltre, l'inibizione delle fosfatasi proteiche da parte dell'acido okadaico e della caliculina A determina un aumento netto della fosforilazione delle proteine, tra cui SLIC1, a causa della ridotta attività di de-fosforilazione. L'anisomicina agisce attraverso l'attivazione di chinasi proteiche attivate dallo stress, che possono includere le vie che influenzano l'attività di SLIC1. L'acido fosfatidico, attivando la segnalazione di mTOR, può portare alla fosforilazione di SLIC1 o di proteine associate alla sua via. Il fattore di crescita epidermico (EGF) attiva il suo recettore per dare inizio a una cascata che coinvolge varie chinasi, come ERK, che possono fosforilare SLIC1. Il perossido di idrogeno serve come molecola di segnalazione per attivare le chinasi che fanno parte delle vie dello stress ossidativo, che possono portare all'attivazione di SLIC1. Anche la bisindolilmaleimide I, nota soprattutto come inibitore della PKC, in condizioni specifiche può attivare alcune isoforme della PKC, portando potenzialmente all'attivazione di SLIC1. Infine, il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) attiva vie di segnalazione come NF-κB, che può portare all'attivazione di chinasi che hanno come bersaglio e attivano SLIC1. Ciascuna di queste sostanze chimiche, con mezzi diversi, potenzia l'attività di SLIC1 attraverso la modulazione degli stati di fosforilazione o delle vie di segnalazione che convergono su SLIC1.