SF3B3阻害剤

一般的なSF3B3阻害剤としては、プラジエノライドB CAS 445493-23-2、スプライセオスタチンA CAS 391611-36-2、イソギンクゲチンCAS 548-19-6、FR901464 CAS 146478-72-0が挙げられるが、これらに限定されない。

SF3B3阻害剤は、SF3B3タンパク質またはその関連複合体や経路と相互作用し、プレmRNAスプライシングを調節する化合物の一種である。SF3B3タンパク質はSF3B複合体のサブユニットであり、プレmRNA転写産物からイントロンを認識し、適切に除去するために不可欠である。このスプライシングプロセスは、成熟した翻訳可能なmRNA分子を生成するために重要である。SF3B3またはSF3B複合体を標的とする化学化合物は、正常なスプライシングパターンを変化させ、その結果、mRNAに欠陥が生じ、タンパク質合成に変化が生じる。

プラジエノライドBやその誘導体など、同定された阻害剤の多くはSF3B複合体と直接相互作用するが、SF3B3サブユニットとの正確な結合については完全には解明されていない。E7107やスプライセオスタチンAを含むこれらの化合物は、複合体に結合してその機能を破壊し、スプライシングプロセスの阻害や異常なmRNA転写物の産生につながる可能性がある。この破壊は、機能不全または非機能性タンパク質の産生により、細胞機能に連鎖的な影響を及ぼす可能性がある。イソギンクゲチンのような他の化合物は、SF3B複合体が重要な構成要素であるスプライソソームのアセンブリを阻害することによって、間接的にスプライシング機構に影響を与える。完全に機能するスプライソソームの形成を阻害することにより、これらの阻害剤はスプライシング活性の全般的なダウンレギュレーションを引き起こす可能性がある。