SF3B3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de SF3B3 incluyen, entre otros, Pladienolide B CAS 445493-23-2, Spliceostatin A CAS 391611-36-2, Isoginkgetin CAS 548-19-6 y FR901464 CAS 146478-72-0.

Los inhibidores de SF3B3 son una clase de compuestos que interactúan con la proteína SF3B3 o sus complejos y vías asociados para modular el splicing del pre-mRNA. La proteína SF3B3 es una subunidad del complejo SF3B, que es esencial para el reconocimiento y la eliminación adecuada de los intrones de los transcritos de pre-ARNm. Este proceso de empalme es fundamental para generar moléculas de ARNm maduras y traducibles. Los compuestos químicos dirigidos contra SF3B3 o el complejo SF3B pueden alterar el patrón normal de empalme, lo que da lugar a un ARNm defectuoso y a los consiguientes cambios en la síntesis de proteínas.

Muchos de los inhibidores identificados, como el pladienolide B y sus derivados, interactúan directamente con el complejo SF3B, aunque su unión precisa a la subunidad SF3B3 puede no estar completamente caracterizada. Estos compuestos, incluidos el E7107 y la espliceostatina A, se unen al complejo e interrumpen su función, lo que puede provocar la inhibición del proceso de splicing y la producción de transcritos aberrantes de ARNm. Esta alteración puede tener efectos en cascada sobre la función celular debido a la producción de proteínas disfuncionales o no funcionales. Otros compuestos, como la isoginkgetina, afectan indirectamente a la maquinaria de splicing al inhibir el ensamblaje del espliceosoma, del que el complejo SF3B es un componente crítico. Al interrumpir la formación de un espliceosoma plenamente funcional, estos inhibidores pueden provocar una regulación a la baja general de la actividad de splicing.