Gli attivatori della serotonina sono un gruppo eterogeneo di sostanze chimiche che aumentano direttamente o indirettamente i livelli di serotonina o ne potenziano le vie di segnalazione. Questi attivatori svolgono un ruolo significativo in vari processi fisiologici, tra cui la regolazione dell'umore, la digestione e il sonno. Gli attivatori diretti come la fluoxetina, la sertralina e la paroxetina sono inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). Impediscono la ricaptazione della serotonina nei neuroni, aumentandone così la disponibilità e l'attività nella fessura sinaptica. L'escitalopram, un altro SSRI, è noto per la sua elevata selettività e potenza nell'inibire la ricaptazione della serotonina.
Gli attivatori diretti comprendono precursori come il 5-idrossitriptofano e il triptofano, che sono parte integrante della biosintesi della serotonina. Aumentando la disponibilità di questi precursori, la produzione di serotonina nel cervello viene potenziata. L'MDMA e la fenfluramina si distinguono per la loro capacità di indurre il rilascio di serotonina, inibendone contemporaneamente la ricaptazione, con conseguente aumento significativo dei livelli di serotonina. Questo meccanismo, tuttavia, è associato a neurotossicità. La clorofenilpiperazina agisce come agonista dei recettori della serotonina, imitando l'azione della serotonina sui suoi recettori, mentre la L-DOPA, un precursore della dopamina, ha dimostrato di influenzare indirettamente la sintesi della serotonina. Buspirone e Vortioxetina, invece, agiscono sui recettori della serotonina. Il buspirone è noto per la sua azione sul recettore 5-HT1A, mentre la vortioxetina è un agente multimodale che agisce come modulatore e stimolatore della segnalazione della serotonina.
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