Inhibiteurs SCAND1

Les inhibiteurs courants de SCAND1 comprennent, entre autres, le MLN 4924 CAS 905579-51-3, le MLN7243 CAS 1450833-55-2 et le MLN8237 CAS 1028486-01-2.

Les inhibiteurs de SCAND1, également connus sous le nom d'inhibiteurs de la protéine associée à la kinase en phase S 1 (SKP1), de la Culline 1 (CUL1) et de la protéine à boîte F NEDD8/RUB1-activating enzyme (complexe SCF E3 ligase) Regulatory Protein (SCAND1), représentent une classe de composés chimiques conçus pour perturber la voie de la néddylation dans les cellules. La néddylation est un processus de modification post-traductionnelle crucial pour le bon fonctionnement du complexe SCF E3 ligase, qui joue un rôle essentiel dans la dégradation ciblée des protéines. Le complexe SCF E3 ligase est constitué de plusieurs sous-unités, dont SCAND1, et participe à la régulation de la stabilité de nombreuses protéines, influençant ainsi divers processus cellulaires tels que la progression du cycle cellulaire, la transduction des signaux et l'homéostasie des protéines. Les inhibiteurs de SCAND1 ciblent spécifiquement cette machinerie moléculaire complexe.

Ces inhibiteurs agissent en interférant avec l'activité enzymatique de l'enzyme activatrice NEDD8 (NAE), un composant essentiel de la voie de nédylation. La NAE active la petite protéine de type ubiquitine NEDD8, qui est ensuite attachée de manière covalente aux protéines cullin au sein du complexe E3 ligase SCF. Cette modification par néddylation permet au complexe SCF de recruter des substrats pour l'ubiquitination et la dégradation protéasomique qui s'ensuit. Les inhibiteurs de SCAND1 perturbent ce processus en se liant à NAE ou à des composants apparentés, empêchant ainsi la néddylation des cullines. Par conséquent, le complexe SCF E3 ligase devient dysfonctionnel, entraînant la stabilisation de ses protéines substrats, ce qui peut avoir des conséquences considérables sur la régulation cellulaire. Ces inhibiteurs ont suscité un grand intérêt dans le domaine de la recherche, car ils constituent un outil puissant pour étudier le rôle des ligases SCF E3 et des voies de dégradation des protéines dans la biologie cellulaire.