SBP-2 Ativadores

Os activadores SBP-2 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Resveratrol CAS 501-36-0.

Os activadores da SBP-2 compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da SBP-2 através de vários mecanismos e vias indirectos, intrinsecamente ligados à síntese e regulação das selenoproteínas. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc intracelular, contribui indiretamente para a ativação da PKA, que por sua vez pode fosforilar e aumentar a atividade da SBP-2, essencial para a síntese das selenoproteínas. Este processo é ainda apoiado pelo 8-Bromo-cAMP, um análogo sintético do AMPc, que reforça as vias dependentes do AMPc e, por conseguinte, possivelmente aumenta a atividade da SBP-2. Além disso, o resveratrol ativa a SIRT1, que pode aumentar indiretamente a funcionalidade da SBP-2 através da modulação das respostas ao stress oxidativo, um processo no qual a SBP-2 está inerentemente envolvida. O PMA e o EGCG contribuem para a modulação da SBP-2 alterando os estados de fosforilação das proteínas, com o PMA a ativar a PKC e o EGCG a inibir as actividades excessivas da quinase, o que poderia resultar numa maior maturação da selenoproteína mediada pela SBP-2.

Além disso, a atividade funcional da SBP-2 é influenciada por compostos que afectam as cascatas de sinalização intracelular e os segundos mensageiros. A esfingosina-1-fosfato, através da sua ação mediada por receptores, e a tapsigargina, ao perturbar a homeostase do cálcio, podem aumentar a expressão do gene SECISBP2 ou melhorar as modificações pós-traducionais da SBP-2, respetivamente. O LY294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da PI3K, juntamente com o SB203580 e o U0126, que são inibidores da p38 MAPK e da MEK1/2, respetivamente, poderiam levar indiretamente a um aumento da atividade da SBP-2 através da modulação de vias que se cruzam com a biossíntese de selenoproteínas. Uma vez que estes inibidores têm como alvo moléculas de sinalização a montante da SBP-2, têm o potencial de orientar a sinalização celular de forma a favorecer o papel da SBP-2 na produção de selenoproteínas. Por último, o A23187, conhecido como Calcimycin, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que poderia ativar proteases dependentes do cálcio envolvidas na maturação da SBP-2, aumentando assim indiretamente a sua atividade. Coletivamente, estes activadores da SBP-2 funcionam através de uma rede de vias de sinalização que convergem para o reforço do papel essencial da SBP-2 na síntese e regulação da selenoproteína, sem necessidade de ligação direta ou interação com a própria SBP-2.