RNF103-CHMP3阻害剤

一般的な RNF103-CHMP3 阻害剤には、Concanamycin A CAS 80890-47-7、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2、Dynamin In 阻害剤 I、Dynasore CAS 304448-55-3、ML 141 CAS 71203-35-5、および CK 666 CAS 442633-00-3。

RNF103-CHMP3の化学的阻害剤は、主にRNF103-CHMP3が関与することが知られている細胞内プロセスや経路を破壊することにより、様々なメカニズムでその機能を直接阻害することができる。例えば、コンカナマイシンAとバフィロマイシンA1は、エンドソームの酸性化に不可欠な液胞型H+-ATPase（V-ATPase）を標的とする。この酸性化は、RNF103-CHMP3が寄与する輸送に必要なエンドソーム選別複合体（ESCRT）が適切に機能するための必須条件である。これらの化学物質によるV-ATPaseの阻害は、エンドソームの機能を阻害し、ひいては膜のリモデリングと小胞形成におけるRNF103-CHMP3の活性を阻害する可能性がある。同様に、ダイナソアはダイナミンのGTPase活性を阻害する。ダイナミンは新しく形成された小胞が膜から最終的に脱離する際に関与するタンパク質である。この脱離を阻害することにより、ダイナソアはRNF103-CHMP3がESCRT関連プロセスに参加する能力に影響を与える可能性がある。

他の化学物質は、RNF103-CHMP3が関連する膜リモデリングや小胞輸送などの細胞プロセスにおいて重要な役割を果たすアクチン細胞骨格を標的とする。ML141、CK-666、SMIFH2、Cytochalasin Dは、アクチンダイナミクスの様々な側面に影響を与える阻害剤である。ML141はアクチン重合を制御する小さなGTPaseであるCDC42を阻害する。CK-666はArp2/3複合体に作用し、アクチンフィラメントを核形成する能力を阻害する。SMIFH2はホルミンを介したアクチン集合を阻害し、サイトカラシンDはアクチン重合を直接阻害する。アクチン動態に対するこれらの障害は、RNF103-CHMP3の小胞形成と輸送への関与を妨げる可能性がある。さらに、Y-27632はアクチンの組織化に影響を与えるキナーゼであるROCKを阻害し、これも細胞骨格依存的な細胞プロセスにおけるRNF103-CHMP3の役割の障害につながる可能性がある。MEK阻害剤であるPD 98059とPI3K阻害剤であるWortmanninは、それぞれRNF103-CHMP3の機能に重要なプロセスである細胞骨格の再配列とホスホイノシチドの動態に間接的に影響を与えるシグナル伝達経路を破壊する。Z-VAD-FMKは、カスパーゼを阻害することにより、アポトーシス体のクリアランスを妨害することができる。これは、RNF103-CHMP3のESCRT機能が重要なプロセスである。最後に、ヒドロキシクロロキンは、エンドソームのpHを上昇させることにより、エンドソームのソーティングを阻害し、RNF103-CHMP3のESCRT機構における役割を阻害する可能性がある。それぞれの化学物質は、特定の細胞機能を標的とすることにより、RNF103-CHMP3の機能阻害に寄与する可能性がある。