PUS3阻害剤

一般的なPUS3阻害剤としては、5-アザシチジンCAS 320-67-2、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、バルプロ酸CAS 99-66-1、リファンピシンCAS 13292-46-1、およびアクチノマイシンD CAS 50-76-0が挙げられるが、これらに限定されない。

PUS3阻害剤は、シュードウリジン合成酵素ファミリーの一員であるシュードウリジン合成酵素3（PUS3）酵素を標的とし、その機能を阻害する化学化合物です。PUS3は、tRNAやmRNAを含むさまざまな種類のRNAに見られる必須の転写後修飾である、ウリジンからシュードウリジンへの異性化を触媒する役割を担っています。この修飾はRNAの安定性を高め、RNAの適切な折りたたみと機能に寄与しています。PUS3を阻害することで、これらの化合物は酵素の触媒活性を妨害し、RNAにおけるプソイドウリジン形成を減少または防止します。PUS3阻害剤は、RNAの構造と機能を調節する能力により、RNA生物学におけるプソイドウリジル化の役割に関する洞察を提供できるため、生化学研究において注目されています。さらに、PUS3の活性を阻害することで、これらの阻害剤は、翻訳効率、RNA-タンパク質の相互作用、細胞ストレス反応などの細胞プロセスにRNA修飾の変化がどのように影響するかを調査する上で貴重なツールとなります。PUS3阻害剤の構造は、酵素の活性部位に選択的に結合し、RNA基質との相互作用を防ぐことができる低分子が一般的です。これらの阻害剤は、活性部位ポケット内の主要な残基と相互作用するように設計されたり、酵素の立体構造を変えて不活性化するように設計されたりしている可能性があります。PUS3阻害剤の特異性と有効性は、その化学構造に大きく依存しており、結合親和性と安定性を高めるために、医薬化学の手法で最適化されることがよくあります。さらに、PUS3の構造生物学を理解することで、合理的な設計アプローチが可能になり、これらの阻害剤の化学構造を変更することで、その有効性と選択性を向上させることができます。研究者たちは、PUS3阻害剤に特に注目しており、変化したシュードウリジル化が生物学的にもたらす影響を探求するとともに、さまざまな細胞環境におけるRNAの処理と機能の制御に新たな手法を開発しようとしています。