prefoldin 4 Activateurs

Les activateurs courants de la préfoldine 4 comprennent, sans s'y limiter, la geldanamycine CAS 30562-34-6, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la tunicamycine CAS 11089-65-9, le salubrinal CAS 405060-95-9 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs de la préfoldine 4 englobent les molécules qui influencent principalement le paysage du repliement des protéines dans la cellule. Étant donné que la préfoldine fait partie intégrante du repliement cotranslationnel, les agents qui modulent les réponses cellulaires au stress, en particulier celles qui sont liées au mauvais repliement des protéines, sont d'une importance capitale. La geldanamycine et le 17-AAG, par exemple, sont des inhibiteurs de la HSP90 qui induisent des réponses au choc thermique, un scénario physiologique idéal dans lequel l'activité de la préfoldine pourrait être renforcée. De même, le MG132, un inhibiteur du protéasome, fait pencher la balance cellulaire vers le mauvais repliement des protéines, ce qui pourrait nécessiter une activité accrue de la préfoldine.

Une autre dimension à prendre en compte est le stress du réticulum endoplasmique (RE). Des produits chimiques comme la tunicamycine et la thapsigargin perturbent l'environnement du réticulum endoplasmique, entraînant un mauvais repliement des protéines. Dans de tels contextes, la préfoldine pourrait être indirectement activée pour gérer la charge de protéines mal repliées. En outre, le DTT, en agissant comme un agent réducteur, peut directement remettre en question les structures des protéines et peut donc indirectement nécessiter une activité accrue de la préfoldine. En ce qui concerne les composés naturels, la curcumine et le resvératrol, par le biais de leurs interactions avec les protéines de choc thermique et SIRT1 respectivement, représentent des modalités où la fonction de la préfoldine peut être indirectement modulée.