POP5 Ativadores

Os activadores comuns do POP5 incluem, entre outros, o monofosfato de adenosina 3',5'-cíclico CAS 60-92-4, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomiacina CAS 56092-82-1 e o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os activadores da POP5 englobam uma variedade de compostos químicos que influenciam indiretamente a atividade funcional da POP5 através de vias de sinalização distintas. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc intracelular, aumenta indiretamente a funcionalidade da POP5 ao instigar a PKA, que pode fosforilar substratos que podem incluir a POP5, aumentando assim a sua atividade. Simultaneamente, os ionóforos de cálcio, como a ionomicina e o A23187, elevam o cálcio intracelular, o que desencadeia cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar e, consequentemente, aumentar a atividade do POP5. O PMA, um potente ativador da PKC, e a S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) servem para modular vias de cinase distintas; o PMA, através da PKC, pode fosforilar a POP5 ou modificar as condições celulares para aumentar a atividade da POP5, enquanto a SNAP, ao libertar óxido nítrico, ativa a guanilil ciclase, levando à acumulação de GMPc. Este, por sua vez, pode ativar cinases dependentes de GMPc que podem influenciar a atividade de POP5. Além disso, a utilização de 8-Bromo-cAMP, um análogo do cAMP, e de Ácido Okadaico, um inibidor da fosfatase, assegura que o POP5 permanece fosforilado, mantendo-o potencialmente num estado ativo, aumentando assim a sua atividade.

O segundo nível de activadores da POP5 inclui compostos que alteram indiretamente o estado de fosforilação da POP5 ou dos seus parceiros de interação. O galato de epigalocatequina (EGCG), ao inibir várias cinases, pode reduzir a fosforilação dos inibidores da POP5, aumentando indiretamente a sua atividade. O Bay K8644, ao agonizar os canais de cálcio do tipo L, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases que fosforilam e activam a POP5. A inibição da PI3K pelo LY294002 e a inibição das proteínas fosfatases pela Calyculin A exemplificam uma estratégia para perturbar a homeostase celular, levando potencialmente a um aumento da atividade da POP5 através de vias de sinalização compensatórias. O sildenafil, um inibidor específico da PDE5, resulta em níveis elevados de GMPc e pode, de forma semelhante, ativar cinases que influenciam a atividade da POP5. Coletivamente, estes compostos, ao visarem várias vias bioquímicas, facilitam o aumento da atividade do POP5 sem necessidade de uma regulação positiva da sua expressão ou ativação direta.