POM121C Attivatori

Gli attivatori POM121C più comuni includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici di POM121C possono facilitare la sua attivazione funzionale attraverso varie vie biochimiche. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e il 12-O-Tetradecanoilforbolo-13-acetato (TPA) sono noti per attivare in modo robusto la proteina chinasi C (PKC). Una volta attivata, la PKC può fosforilare una moltitudine di substrati, comprese le proteine nucleoporine come POM121C. Lo stato di fosforilazione di POM121C è un determinante critico della sua attività, poiché gli eventi di fosforilazione spesso dettano lo stato funzionale delle proteine. Analogamente, la forskolina agisce aumentando i livelli intracellulari di cAMP, attivando così la protein chinasi A (PKA). La PKA, a sua volta, si rivolge a varie proteine per la fosforilazione. La cascata di fosforilazione che segue può includere POM121C, promuovendo il suo stato attivo all'interno del complesso del poro nucleare. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare la chinasi calmodulina-dipendente (CaMK) e l'8-bromo-cAMP, essendo un analogo del cAMP, attiva specificamente la PKA, entrambe potenzialmente culminanti nella fosforilazione e nell'attivazione di POM121C.

La calicolina A e l'acido okadaico promuovono indirettamente l'attivazione di POM121C inibendo le fosfatasi come PP1 e PP2A, preservando così la forma fosforilata e attiva delle proteine, tra cui POM121C. La tapsigargina e l'A-23187, uno ionoforo di calcio, alterano l'omeostasi del calcio, il che può portare all'attivazione di chinasi sensibili al calcio in grado di fosforilare POM121C. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK) che bersagliano una vasta gamma di proteine nucleari per la fosforilazione, che possono includere POM121C. La staurosporina, benché nota come inibitore delle chinasi, a concentrazioni sub-inibitorie può paradossalmente attivare alcune chinasi, con conseguente attivazione di POM121C attraverso la fosforilazione. Infine, il mevalonato, un precursore nella biosintesi degli isoprenoidi, contribuisce alla prenilazione delle proteine, una modificazione post-traslazionale che può essere essenziale per la funzione delle proteine associate all'involucro nucleare e può influenzare lo stato di attivazione di POM121C.