Os activadores do PNAd englobam uma gama de compostos que podem influenciar a adesão dos linfócitos às células endoteliais nos gânglios linfáticos periféricos. Estes compostos actuam através de vários mecanismos que aumentam indiretamente a atividade funcional do PNAd. Por exemplo, sabe-se que o ácido retinóico e a vitamina D3 regulam a função das células imunitárias e a expressão de moléculas de adesão. Um aumento da expressão de integrinas e de outras moléculas de adesão poderia resultar numa interação mais forte com o PNAd, melhorando assim a orientação dos linfócitos para os gânglios linfáticos periféricos. Do mesmo modo, a L-selectina, um ligando para o PNAd, quando aumentada no sistema, poderia aumentar a força de adesão entre os linfócitos e o PNAd.
Compostos como a esfingosina-1-fosfato e a galectina-1 têm papéis nas vias de sinalização relacionadas com o tráfico e a adesão de linfócitos. A esfingosina-1-fosfato regula a saída de linfócitos dos gânglios linfáticos, o que afecta indiretamente a recirculação e o processo de adesão mediado pelo PNAd. A galectina-1 liga-se a estruturas de hidratos de carbono no PNAd e pode modular a adesão dos linfócitos, influenciando assim a funcionalidade do PNAd. A IL-4, uma citocina, pode aumentar a expressão da molécula de adesão celular vascular-1 (VCAM-1), que pode funcionar em conjunto com o PNAd para aumentar a adesão e o tráfico de linfócitos.
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