Pira7阻害剤

一般的なピラ7阻害剤としては、トリクロサンCAS 3380-34-5、ラパマイシンCAS 53123-88-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、SB 203580 CAS 152121-47-6、U-0126 CAS 109511-58-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Pira7の化学的阻害剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路やメカニズムを通じて、その活性を調節することができる。トリクロサンは、脂質合成に不可欠な酵素エノイルアシルキャリアタンパク質還元酵素を阻害することによって作用する。脂質成分は、膜の完全性やシグナル伝達を含む様々な細胞プロセスにとって極めて重要であるため、トリクロサンによる阻害がこれらの脂質関連経路と関連している場合、ピラ7活性の低下につながる可能性がある。同様に、ラパマイシンはFKBP12と複合体を形成し、この複合体は細胞成長と増殖の中心的調節因子であるmTOR経路を阻害することが知られている。ラパマイシンによる阻害は、もしピラ7がmTORシグナル伝達経路によって制御されているか、あるいはその下流で作用しているならば、ピラ7に影響を及ぼすであろう。

LY294002とWortmanninはどちらもホスホイノシチド3-キナーゼの阻害剤であり、細胞の生存と代謝に重要なシグナル伝達経路であるPI3K/Akt経路で重要な役割を果たしている。もしPira7がこの経路によって制御されているのであれば、これらの阻害剤によってその活性は低下するであろう。対照的に、SB203580とU0126はMAPK経路を標的とし、SB203580はp38 MAPKを特異的に阻害し、U0126はMEK1/2を阻害し、その結果ERKのリン酸化を低下させる。ピラ7活性は、p38 MAPKまたはMEK/ERK経路によって調節されると低下する。もう一つのMEK阻害剤であるPD98059は、ERKの活性化を阻害し、Pira7活性を同様に低下させる。SP600125はJNK経路を阻害し、これがPira7に関連するならば、活性低下につながるだろう。もう一つのキナーゼ阻害剤であるPP2はSrcファミリーチロシンキナーゼを標的としており、SrcシグナルがPira7を制御しているのであれば、その阻害はPira7活性の低下をもたらすであろう。ZM336372はMAPK経路のRAFキナーゼを阻害し、もしPira7が下流で機能するなら、Pira7の活性を低下させるであろう。ボルテゾミブはプロテアソームを阻害し、細胞タンパク質の分解に影響を与える。この作用により、もしPira7が特定のタンパク質の分解に依存して制御されているのであれば、Pira7の活性が変化すると考えられる。最後に、SrcファミリーキナーゼとBCR-ABLを阻害するダサチニブも、これらのキナーゼがPira7の制御に関与しているならば、同様にPira7活性の低下をもたらすであろう。