PIH1D2 Attivatori

Gli attivatori PIH1D2 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la cilostamide (OPC 3689) CAS 68550-75-4, il Rolipram CAS 61413-54-5 e la (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

La funzione di PIH1D2 manipola le vie di segnalazione intracellulari che portano alla sua fosforilazione e successiva attivazione. La forskolina è nota per la sua azione diretta sull'adenilil ciclasi, l'enzima responsabile della conversione dell'ATP in AMP ciclico (cAMP). Aumentando i livelli di cAMP all'interno della cellula, la forskolina attiva la protein chinasi A (PKA), che a sua volta fosforila PIH1D2. Analogamente, l'IBMX aumenta le concentrazioni di cAMP inibendo le fosfodiesterasi che normalmente degradano il cAMP. Questa inibizione provoca anche l'attivazione della PKA, che può quindi indirizzare PIH1D2 per la fosforilazione. La cilostamide e l'anagrelide, entrambi inibitori selettivi della fosfodiesterasi 3, agiscono nello stesso modo, impedendo la degradazione del cAMP e facilitando l'attivazione della PKA, che agisce quindi su PIH1D2. Il Rolipram, invece, inibisce specificamente la fosfodiesterasi 4, determinando lo stesso effetto a valle di aumento del cAMP e attivazione mediata dalla PKA di PIH1D2.

I recettori accoppiati a proteine G (GPCR) influenzano l'attività di PIH1D2. L'epinefrina e l'isoproterenolo sono agonisti adrenergici che si legano ai recettori beta-adrenergici, innescando una cascata che prevede l'attivazione dell'adenilil ciclasi e l'aumento dei livelli di cAMP. L'aumento del cAMP attiva la PKA, che può quindi fosforilare PIH1D2. Analogamente, il glucagone si impegna con il proprio recettore per produrre lo stesso effetto di attivazione della PKA mediata dal cAMP, che a sua volta fosforila e attiva PIH1D2. La dopamina e l'istamina interagiscono con i rispettivi GPCR, dove la dopamina si lega ai recettori D1-like e l'istamina ai recettori H2, provocando entrambi un aumento del cAMP e l'attivazione della PKA, che culmina nella fosforilazione di PIH1D2. La PGE2 agisce attraverso i recettori EP2 ed EP4 per attivare l'adenililciclasi e la successiva via PKA, influenzando PIH1D2. Infine, la terbutalina, un altro agonista beta2-adrenergico, stimola l'adenililciclasi, con conseguente aumento del cAMP e attivazione della PKA, che si rivolge a PIH1D2 per la fosforilazione. Queste diverse sostanze chimiche, attraverso i loro meccanismi distinti, convergono infine sulla via che porta all'attivazione di PIH1D2.