PCYOX1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de PCYOX1 incluyen, entre otros, Alopurinol CAS 315-30-0, Febuxostat CAS 144060-53-7, Oxipurinol CAS 2465-59-0, Benziodarona CAS 68-90-6 y Tiopronin CAS 1953-02-2.

Los inhibidores químicos de la PCYOX1 actúan principalmente reduciendo el acceso de la enzima a los sustratos necesarios a través de diversos mecanismos. El alopurinol y su metabolito activo, el oxipurinol, actúan sobre la xantina oxidasa, una enzima previa implicada en la degradación de las purinas, que es esencial para producir los sustratos que utiliza la PCYOX1. Al inhibir la xantina oxidasa, estas sustancias químicas reducen eficazmente la concentración de metabolitos disponibles para la PCYOX1, lo que conduce a su inhibición funcional. Del mismo modo, el Febuxostat y el Topiroxostat también inhiben la xantina oxidasa, consiguiendo una disminución de la producción de ácido úrico, que es un sustrato procesado por la PCYOX1. Esta acción se traduce en una disminución de la reserva de sustrato para la PCYOX1, lo que conduce a su inhibición funcional. La tisopurina sigue una ruta comparable, limitando la actividad de la xantina oxidasa y, en consecuencia, la concentración de ácido úrico y metabolitos relacionados necesarios para la acción enzimática de la PCYOX1, inhibiendo así su función.

La pegloticasa y la rasburicasa ejercen sus efectos inhibidores sobre la PCYOX1 convirtiendo el ácido úrico en alantoína, un compuesto ajeno a la vía de degradación de las purinas y que no es sustrato de la PCYOX1. Esta conversión enzimática conduce a un agotamiento de los sustratos específicos que PCYOX1 necesita, dando lugar a su inhibición funcional. También la benzoiodarona inhibe la PCYOX1 al bloquear la xantina oxidasa, lo que conduce a una disminución del suministro de ácido úrico y otros metabolitos que alimentan la vía de la PCYOX1. La tiopronina, aunque reduce los niveles de cistina, afecta a la vía metabólica en la que interviene la PCYOX1, inhibiendo indirectamente la actividad de la enzima al reducir la disponibilidad de sustratos relacionados. La sulfinpirazona y el probenecid inhiben la reabsorción de ácido úrico en los riñones, reduciendo así los niveles sistémicos de ácido úrico, lo que a su vez disminuye la disponibilidad de sustratos para la PCYOX1, provocando su inhibición funcional. Lesinurad inhibe el transportador de ácido úrico URAT1, reduciendo la reabsorción de ácido úrico y, por tanto, disminuye los niveles plasmáticos de ácido úrico, lo que conduce a una inhibición funcional de PCYOX1 al limitar su acceso a sustrato.