Date published: 2025-9-12

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p91阻害剤

一般的なp91阻害剤としては、クロルプロマジンCAS 50-53-3、アクリフラビンCAS 8048-52-0、リファンピシンCAS 13292-46-1、アフィジコリンCAS 38966-21-1、エトポシド(VP-16)CAS 33419-42-0が挙げられるが、これらに限定されない。

Orgyia pseudotsugataバキュロウイルスタンパク質p91の化学的阻害剤は、様々な分子間相互作用やウイルス複製サイクルを乱すメカニズムを通して、その機能を阻害することができる。例えば、クロルプロマジンは細胞の酸化還元環境を変化させる。酸化還元状態は多くのウイルスタンパク質の機能にとって重要な因子であるため、この変化はその構造的あるいは機能的完全性を不安定にすることによってp91の活性を阻害する可能性がある。DNAインターカレート剤であるプロフラビンおよびアクリフラビンは、いずれもDNAに非特異的に結合し、p91のDNA結合活性を阻害する。このような結合は、p91とウイルスDNAとの物理的相互作用を阻害するだけでなく、ウイルス遺伝子の発現に必要な必須DNA領域へのタンパク質のアクセスを阻害する可能性もある。

リファンピシン、アフィジコリン、エトポシドのような他の阻害剤はDNA複製や転写機構を標的とする。p91がRNAポリメラーゼ様活性を示すか、DNA複製に関与している場合、リファンピシンは様々なポリメラーゼ間で高度に保存されている酵素モチーフに結合することにより、この機能を阻害することができる。DNAポリメラーゼの特異的阻害剤であるアフィジコリンは、p91が関与していると考えられるDNA複製機構を阻害することによりp91を阻害し、ウイルスの増殖を阻止することができる。トポイソメラーゼII阻害剤であるエトポシドは、p91が正しく機能するために必要な転写と複製に必要なDNAスーパーコイルの分解を阻害することにより、p91を阻害することができる。同様に、カンプトテシンとミトキサントロンは、それぞれトポイソメラーゼIを阻害し、DNAにインターカレートすることによって、p91が依存する必須のDNAトランザクションを阻止することができる。ダウノルビシンはDNAをインターカレートし、トポイソメラーゼIIを阻害することにより、p91のプロセシング活性も阻害することができる。転写開始複合体に結合するアクチノマイシンDは、DNAへの結合や転写活性を阻害することによりp91を阻害することができる。最後に、トリプトライドとノボビオシンは、それぞれ転写因子とDNAジャイレースを阻害することにより、p91がウイルスのライフサイクルの中で果たすと思われる転写制御とDNAトポロジー維持の役割を阻害することができる。

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