OVOL3は、様々な細胞プロセスに不可欠なこのタンパク質の活性を調節する上で極めて重要な役割を果たしている。レチノイン酸は、レチノイン酸シグナル伝達に関与することによって、上皮組織の分化と増殖を制御し、それによってOVOL3の活性化を助長する環境を育むことができる。同様に、All-trans-Retinalはレチノイン酸の合成を増加させ、OVOL3を活性化する。塩化リチウムは、OVOL3活性を抑制するGSK-3ベータを阻害することによって機能し、上皮分化を促進する。細胞内cAMPレベルを上昇させるフォルスコリンの役割は、PKAシグナル伝達経路を強化し、表皮の形態形成に重要なOVOL3活性を間接的に刺激する。並行して、cAMPアナログであるジブチリルcAMPは、細胞膜を貫通してcAMP依存性経路を活性化し、OVOL3の機能を促進する。
上皮成長因子は、その受容体を介してシグナル伝達カスケードを開始し、表皮の分化と増殖に不可欠なOVOL3の活性化に至る。トリコスタチンAは、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害することにより、OVOL3プロモーター周辺のクロマチン構造をより利用しやすくし、その活性化を促進する。5-アザシチジンの作用によってOVOL3遺伝子近傍のDNAメチル化が減少すると、転写因子の結合が促進され、OVOL3が活性化される。逆に、PMAはプロテインキナーゼCを刺激することによってOVOL3を活性化し、このキナーゼCはOVOL3の細胞分化における役割を助ける転写因子をリン酸化する。スペルミジンは、オートファジーを誘導し、OVOL3を活性化する因子を含むタンパク質の翻訳を誘導することにより、OVOL3の活性を促進する。最後に、LY294002とラパマイシンは、それぞれPI3KとmTORに対する阻害作用を通してOVOL3を調節し、OVOL3の活性化をサポートするシグナル伝達経路を変化させ、細胞の分化と発達の調節に関与する。
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