Other Substrates

La calponina 1 (Ser 175) è un regolatore cruciale della contrazione muscolare liscia, principalmente attraverso la sua interazione con i filamenti di actina e miosina. La fosforilazione al Ser 175 altera la sua conformazione, aumentando la sua capacità di legarsi all'actina e di modulare l'organizzazione dei filamenti. Questa modifica influisce sulle proprietà meccaniche del citoscheletro, influenzando la tensione e la motilità cellulare. Inoltre, il ruolo della calponina 1 nelle vie di segnalazione le permette di integrare varie risposte cellulari, contribuendo alla funzione del muscolo liscio.

La CaM I (Thr 79) funge da modulatore centrale nelle vie di segnalazione del calcio, influenzando vari processi cellulari. La fosforilazione a Thr 79 aumenta la sua affinità per gli ioni calcio, facilitando i cambiamenti conformazionali che promuovono le interazioni con le proteine bersaglio. Questa modifica svolge un ruolo critico nell'attivazione delle cascate di segnalazione a valle, influenzando le risposte cellulari come la contrazione e l'espressione genica. Inoltre, le sue dinamiche strutturali uniche consentono interazioni di legame specifiche, diversificando ulteriormente il suo repertorio funzionale.

La CaMKIIα (Thr 286) è un attore chiave nella segnalazione neuronale, dove la sua fosforilazione a Thr 286 è cruciale per la sua attivazione e successiva autofosforilazione. Questa modifica stabilizza l'enzima in una conformazione attiva, aumentando la sua capacità di fosforilare vari substrati. L'enzima presenta una specificità di substrato unica, che influenza la plasticità sinaptica e la formazione della memoria. Le sue interazioni dinamiche con il calcio e la calmodulina facilitano risposte di segnalazione rapide, sottolineando il suo ruolo nella comunicazione cellulare.

La caveolina-1 (Tyr 14) è parte integrante della dinamica della membrana cellulare, in particolare nella formazione delle caveole. La fosforilazione a Tyr 14 modula le sue interazioni con le zattere lipidiche e le molecole di segnalazione, influenzando l'endocitosi e le vie di trasduzione del segnale. Questa modifica aumenta il ruolo della caveolina-1 nell'organizzazione dei microdomini di membrana, facilitando il raggruppamento dei recettori e degli effettori a valle. Le sue proprietà strutturali uniche consentono interazioni di legame specifiche, che influenzano le risposte cellulari a vari stimoli.

Cdc2 (Tyr 15) svolge un ruolo fondamentale nella regolazione del ciclo cellulare, in particolare durante la transizione dalla fase G2 a quella M. La fosforilazione a Tyr 15 inibisce la sua attività di chinasi, impedendo l'ingresso prematuro nella fase mitotica. Questa modifica è cruciale per il mantenimento della stabilità genomica, in quanto influenza la tempistica del legame e dell'attivazione della ciclina. L'interazione dinamica tra fosforilazione e de-fosforilazione di Cdc2 è essenziale per orchestrare i checkpoint del ciclo cellulare e garantire la corretta divisione cellulare.

Cdk2/3 (Thr 160) è parte integrante della regolazione della progressione del ciclo cellulare, in particolare nella fase G1. La fosforilazione a Thr 160 aumenta la sua attività chinasica, facilitando l'attivazione delle cicline e promuovendo la transizione alla fase S. Questa modifica è fondamentale per la fosforilazione dei substrati a valle, influenzando diverse vie di segnalazione. La tempistica precisa della fosforilazione di Thr 160 è essenziale per coordinare le risposte cellulari ai segnali di crescita e garantire il corretto avanzamento del ciclo cellulare.

La Connexina 43 (Ser 255) svolge un ruolo fondamentale nella comunicazione delle giunzioni gap, influenzando la segnalazione intercellulare e l'omeostasi tissutale. La fosforilazione a Ser 255 modula la conduttanza e la permeabilità del canale, influenzando il trasferimento di ioni e piccole molecole tra cellule adiacenti. Questa modifica è fondamentale per mantenere l'accoppiamento elettrico nei tessuti cardiaci e neuronali, influenzando così la sincronizzazione delle attività cellulari. La dinamica della fosforilazione di Ser 255 è essenziale per regolare le risposte cellulari agli stimoli meccanici e chimici.

La citocheratina 18 (Ser 52) è un componente chiave della struttura citoscheletrica, che contribuisce all'integrità e alla resilienza cellulare. La fosforilazione a Ser 52 influenza la sua interazione con altre proteine citoscheletriche, modulando la stabilità e l'organizzazione dei filamenti. Questa modifica può alterare le proprietà meccaniche delle cellule, influenzando la loro risposta allo stress e all'apoptosi. Inoltre, la fosforilazione a Ser 52 svolge un ruolo nelle vie di segnalazione che regolano la proliferazione e la differenziazione cellulare, evidenziando la sua importanza nella dinamica cellulare.

La dinamina I (Ser 795) è una GTPasi cardine coinvolta nella dinamica di membrana, in particolare nell'endocitosi. La fosforilazione a Ser 795 aumenta la sua attività di GTPasi, facilitando i cambiamenti conformazionali necessari per la fissione della membrana. Questa modifica influenza l'interazione con vari partner di legame, modulando l'assemblaggio del complesso della dinamina. Le cinetiche dell'idrolisi del GTP sono cruciali per un'efficiente scissione delle vescicole, con un impatto sul traffico intracellulare e sulle vie di segnalazione.

L'EGFR (Thr 1173) svolge un ruolo critico nella segnalazione cellulare, in particolare nella regolazione della crescita e del differenziamento. La fosforilazione a Thr 1173 aumenta la dimerizzazione e l'attivazione del recettore, promuovendo cascate di segnalazione a valle come le vie MAPK e PI3K. Questa modifica altera la conformazione del recettore, influenzando la sua affinità per vari ligandi e le risposte cellulari. La cinetica di queste interazioni è essenziale per una precisa trasduzione del segnale e per l'omeostasi cellulare.