Olr1641 アクチベーター

一般的なOlr1641活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシン、遊離酸CAS 56092-81-0、PMA CAS 16561-29-8、タプシガルギンCAS 67526-95-8、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

Olr1641の化学的活性化剤は、様々な生化学的経路を通じてその活性を増強することができる。フォルスコリンはそのような活性化剤の一つで、アデニル酸シクラーゼを直接標的とし、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。このcAMPの急増はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、このPKAがOlr1641をリン酸化して活性化につながる。同様に、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、アデニル酸シクラーゼのステップをバイパスして直接PKAを活性化するが、最終的な結果は同じ-Olr1641のリン酸化と活性化-である。もう一つの経路は、細胞内カルシウムレベルの調節である。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンと小胞体／小胞体Ca^2+ ATPase（SERCA）の阻害剤であるタプシガルギンは、ともに細胞内カルシウム濃度を上昇させる。これがカルシウム依存性キナーゼの活性化の引き金となり、その後Olr1641がリン酸化され活性化される。A23187はイオノマイシンと同様に作用し、カルシウムイオノフォアとして働き、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム依存性キナーゼを活性化してOlr1641をリン酸化する。

Olr1641のさらなる活性化は、プロテインキナーゼC（PKC）経路を介して起こりうる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はPKCの強力な活性化因子であり、Olr1641をリン酸化して活性化することができる。ビスインドリルマレイミドIは、主にPKC阻害剤であるが、Olr1641を標的とし活性化する代替キナーゼの代償的活性化を引き起こす。タンパク質ホスファターゼ阻害の領域では、オカダ酸やカリクリンAは、PP1やPP2Aなどのホスファターゼを阻害することにより、タンパク質の脱リン酸化を防ぐ。この阻害により、Olr1641はリン酸化された状態に維持され、活性が維持される。アニソマイシンは、Olr1641をリン酸化し活性化するプロテインキナーゼのカスケードを含むMAPK/ERK経路を活性化することによって作用する。対照的に、PKA阻害剤であるH-89は、Olr1641の活性化を補う代替経路の活性化をもたらし、制御キナーゼのネットワークを通じてタンパク質を活性状態に保つ。