Gli inibitori di NMNAT-3, in questo contesto, si riferiscono a una varietà di sostanze chimiche che possono influenzare indirettamente l'attività di NMNAT-3 prendendo di mira vie correlate nella biosintesi e nel metabolismo del NAD+. NMNAT-3 svolge un ruolo critico nella fase finale della sintesi del NAD+. La modulazione dell'attività di NMNAT-3, quindi, comporta un'influenza sulla disponibilità o sulla richiesta di NAD+ all'interno delle cellule. La prima categoria comprende gli inibitori della NAMPT, come FK866 e CHS-828. La NAMPT è un enzima chiave nella via di recupero della biosintesi del NAD+. Inibendo la NAMPT, questi composti riducono i livelli complessivi di NAD+, incidendo sulle dinamiche funzionali di NMNAT-3.
Un'altra importante categoria è costituita dagli inibitori delle sirtuine, come il sirtinolo, l'EX-527 e la nicotinamide. Le sirtuine sono una famiglia di deacetilasi NAD+dipendenti e la loro inibizione può influenzare il metabolismo e la disponibilità di NAD+, influenzando indirettamente l'attività di NMNAT-3. Inoltre, i composti che influenzano il metabolismo dei nucleotidi, come il 3-AP e la gallotannina, potrebbero modulare indirettamente l'attività di NMNAT-3. Questi inibitori hanno come bersaglio i ribonucleotidi. Questi inibitori hanno come bersaglio la ribonucleotide reduttasi, un enzima coinvolto nella sintesi dei desossiribonucleotidi, influenzando così i pool di nucleotidi e influenzando indirettamente i percorsi in cui è coinvolto NMNAT-3. Anche composti naturali come la quercetina, la curcumina, il resveratrolo e la berberina, con il loro ampio spettro di attività biologiche, possono influenzare indirettamente l'NMNAT-3.
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