NMNAT-2 アクチベーター

一般的なNMNAT-2活性化剤には、β-ニコチンアミドモノヌクレオチドCAS 1094-61-7、亜鉛CAS 7440-66-6、ニコチンアミドリボシドCAS 1341-23-7、ADP CAS 58-64-0、チアミン二リン酸CAS 154-87-0などがあるが、これらに限定されない。

NMNAT-2活性化剤は、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）の生合成における主要酵素であるNMNAT-2の機能活性を直接または間接的に高める化合物の一種です。ニコチンアミドモノヌクレオチドやニコチンアミドリボシドなどの化合物は、酵素の即時基質として働き、触媒出力を高めます。これらの基質の利用可能性は、NMNAT-2がNAD+を生成する速度に直接影響するため、極めて重要です。さらに、亜鉛やマグネシウムなどの補因子は、NMNAT-2の構造安定化と触媒効率において極めて重要な役割を果たしています。特に亜鉛イオンはNMNAT-2と結合し、酵素機能に必要な構造を促進することが知られています。また、NMNAT-2の反応基質であるATPは、必要なリン酸基を提供することでNMNAT-2の活性を高め、NAD+の合成を促進します。

一方、細胞内のNAD+濃度に影響を与える化合物は、間接的にNMNAT-2の活性に影響を与えます。例えば、レスベラトロールなどのサーチュイン活性化剤は、細胞内のNAD+の需要を高めるため、NAD+プールを補充するためにNMNAT-2活性を高める必要があることを示すシグナルとなる。同様に、NMNAT-2が触媒する反応の副産物である無機ピロリン酸を除去することで、反応をNAD+合成に向かわせることができ、NMNAT-2の機能を効果的に高めることができます。 カルシウムシグナル伝達は細胞プロセスにおいて重要な役割を果たしており、細胞のNAD+需要を増加させることで間接的にNMNAT-2の活性を高めることができます。これにより、NMNAT-2が媒介するNAD+の生産が刺激されます。さらに、それぞれ神経保護作用と細胞代謝への影響で知られるP7C3やケルセチンといった分子は、NAD+レベルを増加させることが示されており、これはNMNAT-2がNAD+の合成に直接関与している酵素であることから、NMNAT-2活性の潜在的な増加を示唆しています。