Neu2 アクチベーター

一般的なNeu2活性化剤としては、ザナミビルCAS 139110-80-8、リン酸オセルタミビルCAS 204255-11-8、クルクミンCAS 458-37-7、ケルセチンCAS 117-39-5およびカテキンCAS 154-23-4が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Neu2活性化因子には、直接的な活性化因子が存在しないにもかかわらず、様々な生化学的経路やメカニズムを通して間接的にNeu2の機能的活性を刺激する多様な化合物が含まれる。ノイラミニダーゼ阻害剤として知られるザナミビルやタミフルは、逆説的であるが、Neu2の活性部位に結合することによりNeu2の酵素機能を増強し、基質レベルの代償的上昇を引き起こしたり、Neu2の基質特異性を変化させたりする可能性がある。同様に、シアル酸やDANAのような基質アナログはNeu2の触媒効率を高める外因性基質を提供する。特にDANAはその阻害作用が取り除かれるとフィードバックアップレギュレーション効果を引き起こし、酵素活性を急増させる。Neu5Ac2enは基質としての役割と阻害剤としての役割の両方を果たすことによって、この複雑さに拍車をかけており、フィードバック機構を通してNeu2活性を高めるという微妙なアプローチを示唆している。

さらに、クルクミン、ケルセチン、カテキン、レスベラトロール、EGCGのようなポリフェノール化合物は、細胞のシグナル伝達経路に影響を与えることによって間接的にNeu2活性の増強に寄与し、細胞タンパク質のグリコシル化状態を変化させ、Neu2が作用する基質を増加させる。オルトバナジン酸ナトリウムはさらに、Neu2やその基質を制御するリン酸化酵素を阻害することによりNeu2の活性化を促進し、Neu2の活性化に有利な状態を維持する。最後に、CMP-Neu5Acはシアル化供与体として、シアル化糖鎖のプールを増加させ、間接的にターンオーバー速度を増加させる。