NELL1 Aktivatoren

Gängige NELL1 Activators sind unter underem A23187 CAS 52665-69-7, Forskolin CAS 66575-29-9, Retinoic Acid, all trans CAS 302-79-4, Strontium Ranelate CAS 135459-87-9 und Parathyroid hormone fragment (1-34) CAS 52232-67-4.

Bei den NELL1-Aktivatoren handelt es sich um eine spezialisierte Reihe von Verbindungen, die die Aktivität von NELL1 über einzelne biochemische Mechanismen indirekt verstärken. Der Kalziumionophor A23187 ist beispielsweise für seine Fähigkeit bekannt, die intrazelluläre Kalziumkonzentration zu erhöhen, wodurch möglicherweise kalziumabhängige Signalwege ausgelöst werden, die für die Rolle von NELL1 bei der Knochenbildung von Bedeutung sind. Forskolin kann durch die Erhöhung des cAMP-Spiegels die Phosphorylierungsaktivität von PKA verstärken, die vermutlich die Funktion von NELL1 beim Wachstum und der Differenzierung von Osteoblasten hochreguliert. Retinsäure durch ihren Einfluss auf die Zelldifferenzierung, insbesondere in osteogenen Linien, und Strontiumranelat durch die Nachahmung der Kalziumeffekte tragen beide zur Verstärkung der osteoregenerativen Funktionen von NELL1 bei. Darüber hinaus wird angenommen, dass die osteoanabolen Wirkungen des Parathormonfragments (1-34) und die Aktivierung der Wnt-Signale durch Lithiumchlorid die Beteiligung von NELL1 an der Entwicklung des Knochengewebes verstärken.

BMP-2 stimuliert NELL1 indirekt, indem es wichtige osteogene Differenzierungsprozesse einleitet, während das Glukokortikoid Dexamethason die Rolle von NELL1 während der osteoblastischen Reifung verstärken kann. Ascorbinsäure, die für die Kollagensynthese unerlässlich ist, kann die Aktivitäten von NELL1 verstärken, indem sie die Stabilität der osteoblastischen Kollagenmatrix gewährleistet. In ähnlicher Weise liefert β-Glycerophosphat wichtige Phosphationen, die den Mineralisierungsprozess unterstützen, in dem NELL1 aktiv ist. Die östrogene Verbindung 17β-Estradiol ist dafür bekannt, die Integrität der Knochen zu fördern und kann die Funktionsfähigkeit von NELL1 verbessern, indem sie die osteoblastische Aktivität fördert und die Knochenresorption verringert. Schließlich kann Prostaglandin E2, ein wichtiger Modulator des Knochenstoffwechsels, indirekt die Aktivität von NELL1 fördern, indem es die Differenzierung der Osteoblasten unterstützt.