NAG6 Ativadores

Os activadores comuns do NAG6 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores do NAG6 incluem uma gama diversificada de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do NAG6, influenciando várias vias de sinalização. Tanto a forskolina como o IBMX conduzem a níveis elevados de AMP cíclico intracelular (AMPc), que são cruciais para as vias de sinalização dependentes do AMPc que poderiam facilitar a ativação do NAG6. Especificamente, a forskolina ativa a adenilil ciclase, enquanto o IBMX inibe as fosfodiesterases, impedindo a degradação do AMPc. O aumento dos níveis de AMPc, por sua vez, pode levar à ativação da proteína quinase A (PKA) e subsequente fosforilação de alvos a jusante, que influenciam positivamente a atividade do NAG6. Além disso, o PMA, através do seu papel como ativador da PKC, pode contribuir para a fosforilação de proteínas que fazem parte da cascata de sinalização que aumenta a atividade do NAG6. A esfingosina-1-fosfato, através da ativação dos seus receptores, e a tapsigargina, através da elevação dos níveis de cálcio intracelular, poderão desencadear cascatas de sinalização distintas que, em última análise, apoiam a atividade da NAG6 através de mecanismos dependentes de lípidos e de cálcio, respetivamente.

A modulação adicional da atividade do NAG6 é conseguida através de compostos que afectam a sinalização da quinase, como o galato de epigalocatequina (EGCG), LY294002, Wortmannin, SB203580, U0126 e Staurosporine. A EGCG actua como um inibidor da quinase, reduzindo potencialmente os eventos de fosforilação inibitória e aumentando assim a atividade do NAG6. Tanto o LY294002 como a Wortmannin são inibidores da PI3K que podem levar a um aumento da atividade do NAG6 através da alteração das vias de sinalização da AKT. O SB203580 e o U0126, que inibem a p38 MAP quinase e a MEK1/2, respetivamente, poderiam redirecionar a sinalização através de vias alternativas que favorecem a ativação de NAG6. Por último, a Staurosporina, apesar dos seus efeitos inibidores de largo espetro sobre as proteínas cinases, poderia paradoxalmente levar à ativação selectiva das vias que envolvem a NAG6, ao impedir a fosforilação de proteínas que, de outro modo, suprimiriam a atividade da NAG6. Coletivamente, estes activadores químicos, através dos seus efeitos reguladores específicos na sinalização celular, facilitam o reforço das funções mediadas pela NAG6.