Na+/K+ ATPase β4 抑制因子

常见的 Na+/K+ ATPase β4 抑制剂包括但不限于 Ouabain-d3（主要）CAS 630-60-4、12β-羟基地高辛 CAS 20830-75-5、地高辛 CAS 71-63-6、Bufalin CAS 465-21-4 和 Peruvoside CAS 1182-87-2。

Na+/K+ ATPase β4的化学抑制剂包括一系列化合物，其中最主要的是强心苷，它们通过与Na+/K+ ATPase的α亚基结合来发挥抑制作用。欧阿巴因、地高辛和地高辛是此类抑制剂的典型代表，它们的作用机制相似。这些化学物质能与α亚基的细胞外结构域高亲和性结合，而α亚基对该酶的离子泵功能至关重要。这种结合会改变 α 亚基的构象，导致其活性停止。由于 Na+/K+ ATPase 的 α 和 β 亚基是一个紧密结合的复合物，这些糖苷对 α 亚基的抑制作用会延伸到 β4 亚基，使其无法在跨细胞膜离子转运过程中发挥调节和结构作用。

其他化学物质，如 Bufalin、Peruvoside 和 Marinobufagenin（也是强心类固醇），也遵循类似的抑制途径。通过与酶的α亚基结合，它们会破坏整个 Na+/K+ ATP 酶的正常功能，其中包括β4 亚基的参与。β4 亚基对 Na+/K+ ATPase 复合物的稳定性和正确组装至关重要，抑制它可能会影响酶的整体活性。Telocinobufagin 和 Oleandrin 是这一抑制剂名单上的新成员，它们通过与 α 亚基相互作用，对 Na+/K+ ATPase β4 产生间接抑制作用。具有强心特性的 Cinobufagin 同样通过靶向 α 亚基来抑制该酶，从而导致对 β4 亚基的隐性抑制。除此之外，Rozanolixizumab 和 Echistatin 等化合物虽然不直接与 Na+/K+ ATPase 发生作用，但仍能通过改变其运行的细胞环境来抑制 β4 亚基。罗扎尼珠单抗通过抑制 FcRn 可影响 β4 亚基的稳定性和调节，而 Echistatin 可通过抑制整合素间接影响 Na+/K+ ATPase 的活性，已证明整合素在细胞信号传导和粘附过程中与 Na+/K+ ATPase 相互作用。