Inhibiteurs Mucin 11/12

Les inhibiteurs courants de la mucine 11/12 comprennent, sans s'y limiter, Phosphoramidon CAS 119942-99-3, GW4869 CAS 6823-69-4, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Monensin A CAS 17090-79-8 et Swainsonine CAS 72741-87-8.

Les inhibiteurs chimiques de la Mucine 11/12 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes qui perturbent la maturation, la sécrétion et l'expression fonctionnelle de la protéine. La phosphoramidon cible les métalloprotéases qui jouent un rôle dans l'élimination de la Mucine 11/12, garantissant ainsi que la protéine reste liée à la surface cellulaire et est fonctionnellement inhibée. Le GW4869, en inhibant la sphingomyélinase neutre, entrave la formation de céramide, une molécule essentielle à la sécrétion de la Mucine 11/12 dans les exosomes, empêchant ainsi son activité fonctionnelle. La Brefeldine A et la Monensine perturbent toutes deux l'appareil de Golgi, un site critique pour la glycosylation de la Mucine 11/12. Ce faisant, elles inhibent le traitement et la maturation appropriés de la protéine, qui sont essentiels à sa fonction. La Swainsonine et la Castanospermine ciblent spécifiquement le processus de glycosylation: La Swainsonine inhibe l'alpha-mannosidase II, ce qui entraîne une sous-glycosylation de la Mucine 11/12, et la Castanospermine inhibe la glucosidase, empêchant un pliage et un trafic corrects, ce qui entraîne l'inhibition de la forme fonctionnelle de la Mucine 11/12.

La tunicamycine contribue à l'inhibition de la Mucine 11/12 en bloquant la glycosylation liée à l'azote, essentielle à la stabilité et au repliement de la protéine, l'empêchant ainsi d'atteindre un état fonctionnel. Le Bay 11-7082 inhibe indirectement la Mucine 11/12 en inhibant l'activation du NF-κB, un régulateur clé de l'expression du gène de la mucine, réduisant ainsi la production de la Mucine 11/12 au niveau de la transcription. PD98059 et SB203580 ciblent les voies MAPK; PD98059 inhibe MEK dans la voie MAPK/ERK, et SB203580 inhibe p38 MAPK, toutes deux importantes pour la régulation de la synthèse et de la sécrétion de la Mucine 11/12. Le LY294002 perturbe la PI3K, qui est essentielle pour la signalisation de la synthèse et de la sécrétion de la Mucine 11/12, ce qui conduit à l'inhibition de ces processus. Enfin, la génistéine inhibe les tyrosines kinases qui phosphorylent les protéines dans les voies de signalisation responsables de la production de mucine, y compris la Mucine 11/12, inhibant ainsi son activité fonctionnelle.