MTFmt Inibitori

I comuni inibitori della MTFmt includono, ma non solo, l'emetina CAS 483-18-1, il cloramfenicolo CAS 56-75-7, la tetraciclina CAS 60-54-8, la doxiciclina (Doxycycline Hyclate) CAS 24390-14-5 e la 3′-Azido-3′-deossitimidina CAS 30516-87-1.

Gli inibitori chimici di MTFmt possono interrompere il suo ruolo nella sintesi proteica mitocondriale attraverso una serie di meccanismi. L'emetina, ad esempio, si intercala nel DNA e, dato che MTFmt è responsabile della traduzione mitocondriale, l'intercalazione da parte dell'emetina può compromettere il processo di traduzione cruciale per la funzione di MTFmt. Analogamente, il cloramfenicolo, legandosi alla subunità ribosomiale 50S, può inibire MTFmt interferendo con il ribosoma mitocondriale, che è omologo al ribosoma batterico bersaglio di questo antibiotico. Il linezolid, attraverso il suo legame con l'RNA ribosomiale 23S batterico, può ostacolare la sintesi proteica mitocondriale e quindi inibire l'attività dell'MTFmt a causa delle somiglianze tra ribosomi batterici e mitocondriali. La tetraciclina e la doxiciclina, che si legano entrambe alla subunità ribosomiale 30S, possono inibire il processo di traduzione mitocondriale di cui MTFmt è parte integrante.

Inoltre, la zidovudina, come analogo nucleosidico, può essere incorporata nel DNA mitocondriale e interrompere il processo di traduzione, inibendo così l'attività di MTFmt. La puromicina porta alla terminazione prematura della sintesi proteica e può inibire in modo simile l'MTFmt, causando un rilascio precoce di polipeptidi dal ribosoma mitocondriale. La dactinomicina, con la sua capacità di intercalare il DNA e di impedire la sintesi di RNA, inibirebbe indirettamente l'MTFmt riducendo la trascrizione delle proteine codificate dai mitocondri. La rifampicina, attraverso l'inibizione della RNA polimerasi, può diminuire la disponibilità di mRNA per la traduzione, inibendo indirettamente la MTFmt. Il bromuro di etidio, intercalandosi nel DNA, può limitare la replicazione e la trascrizione del DNA mitocondriale, riducendo così la disponibilità di substrato per il ruolo di MTFmt nella sintesi proteica. L'oligomicina inibisce indirettamente MTFmt inibendo l'ATP sintasi e riducendo potenzialmente i livelli di ATP necessari per il processo di traduzione che MTFmt facilita. Infine, la cicloeximide, pur non essendo specifica per i mitocondri, può ridurre la capacità complessiva di sintesi proteica all'interno di una cellula, il che influirebbe indirettamente sulla sintesi proteica mitocondriale e quindi inibirebbe la funzione di MTFmt.