L'adémétionine est au premier plan en tant que principal donneur de groupe méthyle, sa présence est essentielle pour les réactions de méthylation effectuées par METTL2A. L'acide folique et la vitamine B12 jouent un rôle essentiel dans le métabolisme monocarboné, assurant un apport régulier de groupes méthyles pour la synthèse de la S-Adénosylméthionine, ce qui renforce indirectement la fonction de METTL2A. La bétaïne et le chlorure de choline participent également à ce flux métabolique, en fournissant des sources alternatives de groupes méthyles et en soutenant le potentiel de méthylation au sein de la cellule.
L'activité de METTL2A est également liée aux voies de signalisation cellulaires. La forskoline augmente les niveaux d'AMPc, qui à leur tour activent la PKA; cette activation peut conduire à des événements de phosphorylation qui modulent METTL2A, influençant son activité et éventuellement l'affinité de son substrat. Le nicotinamide riboside, en tant que précurseur du NAD+, renforce la fonction des sirtuines, ce qui peut conduire à la désacétylation des protéines, modifiant potentiellement la stabilité de METTL2A ou sa dynamique d'interaction avec d'autres composants cellulaires. Le resvératrol active SIRT1, qui peut affecter METTL2A par désacétylation, modifiant ainsi son profil d'activité. Les cofacteurs minéraux, le zinc et le magnésium, sont essentiels pour de nombreux catalyseurs biologiques et peuvent stabiliser la structure tridimensionnelle de METTL2A, ce qui est crucial pour son efficacité catalytique. La spermidine favorise l'autophagie, un processus qui peut conduire au renouvellement des composants cellulaires. Ce processus de renouvellement pourrait faciliter la régulation de METTL2A ou améliorer son assemblage dans la cellule, assurant ainsi le maintien de sa capacité fonctionnelle.
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