MEK-1 Inibitori

I comuni inibitori di MEK-1 includono, ma non solo, PD 98059 CAS 167869-21-8, Cobimetinib CAS 934660-93-2, MEK 162 e BIX 02189 CAS 1094614-85-3.

MEK-1, noto anche come MAP2K1 o mitogen-activated protein kinase kinase 1, è un componente centrale della via di segnalazione delle MAP chinasi, una cascata di segnalazione intracellulare fondamentale coinvolta in vari processi cellulari come la proliferazione, la differenziazione e l'apoptosi. MEK-1 funziona come una proteina chinasi a doppia specificità, responsabile principalmente della fosforilazione e dell'attivazione delle chinasi 1 e 2 regolate dal segnale extracellulare (ERK1/2), che successivamente fosforilano numerosi substrati a valle, orchestrando così diverse risposte cellulari. In particolare, MEK-1 catalizza la fosforilazione di residui di treonina e tirosina all'interno dell'anello di attivazione di ERK1/2, inducendone l'attivazione e la successiva traslocazione nel nucleo, dove modulano l'espressione genica e il comportamento cellulare.

L'inibizione dell'attività di MEK-1 rappresenta una potente strategia per perturbare la segnalazione aberrante delle MAP chinasi implicata in varie condizioni patologiche, in particolare nel cancro. Dal punto di vista meccanico, l'inibizione di MEK-1 comporta tipicamente il legame competitivo di piccole molecole inibitrici alla tasca di legame dell'ATP dell'enzima, impedendo così il legame con l'ATP e la successiva fosforilazione dei bersagli a valle. Inoltre, anche gli inibitori allosterici possono ostacolare l'attività di MEK-1 inducendo cambiamenti conformazionali che compromettono il riconoscimento del substrato e l'attività catalitica. Inoltre, alcuni composti agiscono come inibitori di MEK-1 interrompendo gli eventi di segnalazione a monte o le proteine di scaffolding essenziali per l'attivazione di MEK-1, sopprimendo così indirettamente la sua attività. Nel complesso, la comprensione dei precisi meccanismi di inibizione di MEK-1 offre preziose indicazioni per lo sviluppo di strategie mirate alla segnalazione di MAP chinasi disregolate in vari contesti patologici.