MCTP2 Inibidores

Os inibidores comuns de MCTP2 incluem, entre outros, BAPTA/AM CAS 126150-97-8, Thapsigargin CAS 67526-95-8, 2-APB CAS 524-95-8, Xestospongin C CAS 88903-69-9 e SK&F 96365 CAS 130495-35-1.

Os inibidores da MCTP2 englobam uma gama diversificada de compostos químicos que visam os aspectos dependentes do cálcio das funções da MCTP2 no tráfico membranar. Por exemplo, o BAPTA-AM e a Thapsigargina actuam para perturbar o equilíbrio do cálcio intracelular, que é crucial para a atividade do MCTP2; o BAPTA-AM consegue-o através da quelação selectiva do cálcio, enquanto a Thapsigargina perturba as reservas de cálcio do ER inibindo a bomba SERCA. Da mesma forma, o 2-APB e a Xestospongina C têm como alvo a libertação de cálcio mediada pelo recetor IP3 e o SKF-96365 inibe os canais de entrada de cálcio mediados pelo recetor, todos cruciais para manter a sinalização de cálcio da qual depende o MCTP2. Os compostos como o ML-9 e o U-73122 impedem indiretamente a atividade do MCTP2 através da sua ação sobre as cinases e enzimas a montante, MLCK e fosfolipase C, respetivamente, que estão envolvidas na regulação da dinâmica do citoesqueleto e na produção de mensageiros secundários, essenciais para os processos mediados pelo MCTP2.

Outros efeitos inibitórios sobre o MCTP2 são conseguidos através da modulação do influxo e da libertação de cálcio por compostos como a Nifedipina, o TMB-8, a Ryanodina e o KN-93. A nifedipina, um bloqueador dos canais de cálcio do tipo L, limita o influxo de cálcio, diminuindo assim indiretamente a atividade do MCTP2. O TMB-8 e a Ryanodine interferem com a libertação de cálcio das reservas internas, com o TMB-8 a atuar como inibidor e a Ryanodine a causar depleção ao bloquear o recetor de rianodina num estado aberto. Além disso, o W-7 e o KN-93 actuam como antagonistas de proteínas que interagem com o cálcio para modular a função do MCTP2: O W-7 inibe os processos dependentes da calmodulina e o KN-93 tem como alvo a CaMKII, uma quinase que fosforila proteínas envolvidas nas vias de sinalização do cálcio. Coletivamente, estes inibidores utilizam diferentes mecanismos moleculares para reduzir a atividade funcional da MCTP2, realçando o papel integral do cálcio na regulação das capacidades de tráfico desta proteína.