O cloridrato de 1,1-dimetilbiguanida e o AICAR exercem a sua influência através da ativação da AMPK, um sensor de energia fundamental que pode modular as vias de sinalização da insulina. Acredita-se que esta modulação tem efeitos a jusante que tocam a esfera funcional do LYRM1. Compostos como o Resveratrol e o SRT1720, que activam o SIRT1, têm a capacidade de melhorar a função mitocondrial. Dado que o LYRM1 está envolvido em processos mitocondriais, o papel destes activadores na promoção da biogénese mitocondrial pode traduzir-se numa regulação positiva indireta da atividade do LYRM1. Além disso, os agonistas do PPAR-γ, como a pioglitazona e a rosiglitazona, juntamente com o ativador do PPAR-α, o fenofibrato, actuam através da regulação do metabolismo lipídico e da sensibilização à insulina. Estes processos estão intrinsecamente ligados à função do LYRM1, sugerindo que a sua ativação poderia facilitar o papel do LYRM1 nestas vias metabólicas.
Alargando ainda mais o alcance dos activadores indirectos, o ácido retinóico surge como um modulador da expressão genética através da sua interação com os receptores do ácido retinóico, o que, por sua vez, poderá ter implicações na diferenciação celular e nos processos metabólicos em que o LYRM1 participa. O papel da leptina na homeostase energética e na sinalização da via da insulina também a coloca na esfera de influência do LYRM1, embora por um caminho mais tortuoso. A curcumina, reconhecida pelas suas propriedades anti-inflamatórias e pelo seu potencial de ativação da AMPK, juntamente com o ácido alfa-lipóico, que está implicado na biogénese mitocondrial e na sensibilidade à insulina, completam o grupo de activadores do LYRM1. Estes compostos, apesar de os seus alvos primários se situarem fora do LYRM1, convergem para as vias a que o LYRM1 está associado, promovendo assim indiretamente a sua atividade.
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