LOC100287718 Ativadores

Os activadores comuns do LOC100287718 incluem, mas não se limitam a, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do LOC100287718 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação através de várias vias. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que desempenha um papel fundamental na fosforilação de proteínas, incluindo o LOC100287718. Esta fosforilação é uma modificação pós-traducional que pode alterar o estado de atividade do LOC100287718, activando-o assim. Do mesmo modo, a forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular, ativa indiretamente a proteína quinase A (PKA), outra quinase que fosforila resíduos de serina e treonina em proteínas alvo. A ativação da PKA pode resultar na fosforilação e subsequente ativação do LOC100287718. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina, que são conhecidas por fosforilar uma vasta gama de substratos, incluindo potencialmente o LOC100287718. Do mesmo modo, a tapsigargina aumenta o cálcio citosólico através da inibição da ATPase do Ca2+ do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA) e, consequentemente, pode ativar as mesmas cinases dependentes do cálcio que têm como alvo o LOC100287718.

Outros produtos químicos que podem levar à ativação do LOC100287718 incluem a Calicilina A e o Ácido Okadaico, ambos inibidores de proteínas fosfatases como a PP1 e a PP2A. Ao impedir a desfosforilação das proteínas, estes inibidores podem manter o LOC100287718 num estado fosforilado e ativo. A anisomicina actua através da ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK, levando possivelmente à ativação do LOC100287718. O dibutiril-AMP (db-AMP), um análogo sintético do AMPc, contorna os receptores de superfície celular e ativa diretamente a PKA, que pode então fosforilar e ativar o LOC100287718. Do mesmo modo, o 1-Oleoil-2-acetil-sn-glicerol (OAG) é um análogo do diacilglicerol (DAG) que ativa a PKC, o que também pode levar à fosforilação e ativação do LOC100287718. A briostatina 1 modula a PKC, o que poderia ter um efeito semelhante. O A23187, actuando como um ionóforo de cálcio, aumenta as concentrações de cálcio intracelular, activando potencialmente as cinases dependentes do cálcio que fosforilam o LOC100287718. Por último, a endotelina-1, através da sua ação no recetor da endotelina, pode ativar a fosfolipase C, conduzindo a uma cascata de sinalização que envolve a PKC e que pode culminar na fosforilação e ativação do LOC100287718. Cada um destes activadores químicos pode provocar, direta ou indiretamente, o estado de fosforilação que ativa o LOC100287718.