KIAA1737 Activateurs

Les activateurs courants de KIAA1737 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le lithium CAS 7439-93-2, le Rolipram CAS 61413-54-5, le SB-216763 CAS 280744-09-4 et la dexaméthasone CAS 50-02-2.

KIAA1737, connu comme un pacemaker interagissant avec CLOCK, joue un rôle central dans la régulation des rythmes circadiens. L'activation de cette protéine peut être obtenue par la modulation des voies de signalisation intracellulaires qui convergent vers sa stabilisation et son état de phosphorylation. Par exemple, l'élévation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans les cellules par divers moyens conduit à l'activation de la protéine kinase A (PKA), qui à son tour peut phosphoryler KIAA1737, améliorant ainsi sa stabilité et sa fonction dans le maintien de l'horloge circadienne. Ceci peut être réalisé par des composés qui stimulent directement l'adénylyl cyclase ou par l'inhibition des enzymes phosphodiestérases, qui autrement dégraderaient l'AMPc. En outre, l'utilisation d'analogues de l'ATP qui se lient aux kinases et les activent peut également entraîner la phosphorylation et l'activation subséquente de KIAA1737, ce qui met encore plus en évidence le réseau de régulation complexe dont cette protéine fait partie.

Inversement, l'inhibition de la glycogène synthase kinase-3 (GSK-3), une kinase qui cible KIAA1737 pour la dégradation, peut entraîner une augmentation de la stabilité et de l'activité de KIAA1737. Pour ce faire, des substances chimiques inhibent directement GSK-3, ce qui entraîne une diminution de la phosphorylation de KIAA1737, empêchant ainsi sa dégradation et favorisant son rôle dans le rythme circadien. Les neurostéroïdes qui influencent l'excitabilité neuronale et peuvent avoir un impact sur la régulation circadienne jouent également un rôle dans la modulation de l'activité de KIAA1737.