IFLTD1 Activateurs

Les activateurs courants de l'IFLTD1 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Les activateurs chimiques de la FITLD1 peuvent déclencher leurs effets par le biais d'une série de voies de signalisation intracellulaires qui conduisent à l'activation fonctionnelle de la protéine. La forskoline, par exemple, stimule directement l'adénylate cyclase pour augmenter les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. L'élévation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler la FITLD1, conduisant à son activation. De même, le Dibutyryl cAMP, un analogue synthétique de l'AMPc, contourne les récepteurs cellulaires et active directement la PKA, ce qui peut également entraîner la phosphorylation et l'activation de l'IFLTD1. Par ailleurs, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et le 4-α-Phorbol 12,13-didecanoate activent la protéine kinase C (PKC), une famille d'enzymes jouant un rôle central dans de nombreuses voies de transduction du signal, qui peut phosphoryler la FITLTD1, l'activant ainsi.

L'Ionomycine et l'A23187, deux ionophores calciques, augmentent la concentration intracellulaire d'ions calcium, ce qui peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium. Ces protéines kinases peuvent cibler la phosphorylation de l'IFLTD1, ce qui aboutit à son activation. Dans un mécanisme apparenté, la thapsigargin augmente les niveaux de calcium cytosolique en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), ce qui pourrait également conduire à l'activation de l'IFLTD1 par le biais d'une signalisation médiée par le calcium. La ouabaïne, en inhibant la pompe Na+/K+-ATPase, modifie les gradients ioniques et peut donc activer des voies de signalisation qui conduisent à la phosphorylation de l'IFLTD1. La caliculine A et l'acide okadaïque inhibent tous deux les protéines phosphatases, qui inversent normalement la phosphorylation. Leur action entraîne une augmentation nette de l'état de phosphorylation des protéines cellulaires, y compris potentiellement de la FITLD1, ce qui l'active. L'anisomycine, par l'activation des protéines kinases activées par le stress (SAPK), favorise également la phosphorylation et l'activation de l'IFLTD1. Enfin, le gallate d'épigallocatéchine (EGCG) active la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), qui peut alors phosphoryler et activer l'IFLTD1, reliant ainsi l'homéostasie énergétique à l'état d'activation de l'IFLTD1. Chacune de ces substances chimiques, en modulant des voies de signalisation spécifiques, entraîne les modifications post-traductionnelles qui sont au cœur de l'activation de la FITLD1.