hMLH3 アクチベーター

一般的なhMLH3活性化剤としては、ADP CAS 58-64-0、亜鉛CAS 7440-66-6、塩化マグネシウムCAS 7786-30-3、無水塩化カルシウムCAS 10043-52-4、アデメチオニンCAS 29908-03-0が挙げられるが、これらに限定されない。

hMLH3活性化剤は、DNAミスマッチ修復（MMR）経路において重要な役割を果たすhMLH3の機能的活性を直接的または間接的に促進する化合物の集合体である。ATPは直接的な活性化剤であり、DNA結合と修復機能に必要なhMLH3のATPアーゼ活性を増加させる。同様に、酢酸亜鉛と塩化マグネシウムはそれぞれhMLH3の構造とエンドヌクレアーゼ活性の安定化剤として働き、MMRにおける役割を促進する。塩化カルシウムはhMLH3と他のMMRタンパク質との相互作用を促進し、DNAミスマッチを修正するタンパク質複合体の能力を高める。S-アデノシルメチオニンとNAD+は、それぞれメチル化とサーチュインを介した脱アセチル化過程に寄与することで間接的な活性化因子として機能し、hMLH3のリクルートとDNA結合親和性を高め、それによって修復機能を増強する。還元型グルタチオンはhMLH3を還元活性状態に維持し、β-ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）はNAD+の生合成をサポートし、サーチュイン活性とhMLH3の機能性をさらに促進する。

オキサリプラチンやメトトレキサートのような化学化合物は、DNA修復に対する細胞の要求を高めることによって間接的にhMLH3の活性を高め、それによってhMLH3が必須であるMMR経路を刺激する。トリコスタチンAは、ヒストンのアセチル化を促進することにより、クロマチンの脱凝集を促進し、ミスマッチ修復機構がDNAエラーにアクセスしやすくすることで、間接的にhMLH3の活性を促進する。最後に、DNAへの6-チオグアニンの取り込みは、hMLH3によって認識され修復されるミスマッチをもたらし、それによってその機能的要求を高める。総合すると、これらのhMLH3活性化因子は、様々な生化学的メカニズムを利用してhMLH3の活性を高め、発現のアップレギュレーションやタンパク質の直接的な活性化を必要とせずに、DNAミスマッチの巧みな修復を通してゲノムの安定性を確保する。