hMLH3 激活剂是一系列能直接或间接促进 hMLH3 功能活性的化合物,而 hMLH3 在 DNA 错配修复(MMR)途径中发挥着关键作用。ATP 是一种直接激活剂,可提高 hMLH3 的 ATPase 活性,这是 DNA 结合和修复功能所必需的。同样,醋酸锌和氯化镁可分别作为 hMLH3 结构和内切酶活性的稳定剂,促进其在 MMR 中发挥作用。氯化钙可促进 hMLH3 与其他 MMR 蛋白的相互作用,增强蛋白复合物纠正 DNA 错配的能力。S-腺苷蛋氨酸和 NAD+ 作为间接激活剂,分别促进甲基化和 sirtuin 介导的去乙酰化过程,从而增强 hMLH3 的招募和 DNA 结合亲和力,从而增强其修复功能。还原型谷胱甘肽使 hMLH3 保持还原和活性状态,而 β-烟酰胺单核苷酸(NMN)支持 NAD+ 的生物合成,进一步促进了 sirtuin 的活性和 hMLH3 的功能。
奥沙利铂和甲氨蝶呤等化学物质通过增加细胞对 DNA 修复的需求,间接增强了 hMLH3 的活性,从而刺激了 hMLH3 所必需的 MMR 途径。三司他丁 A 可促进组蛋白乙酰化,通过促进染色质解聚,提高错配修复机制对 DNA 错误的可及性,从而间接促进 hMLH3 的活性。最后,6-硫鸟嘌呤掺入 DNA 会导致错配,而 hMLH3 能识别并修复错配,从而提高其功能需求。总之,这些 hMLH3 激活剂利用各种生化机制来提高 hMLH3 的活性,通过熟练纠正 DNA 错配来确保基因组的稳定性,而无需上调其表达或直接激活该蛋白。
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