Os inibidores da HIGD1B, como a Rotenona, a Antimicina A e a Azida sódica, perturbam diferentes locais da cadeia de transporte de electrões, reduzindo assim a eficiência da fosforilação oxidativa e afectando potencialmente a HIGD1B se a sua função estiver ligada ao transporte de electrões ou ao potencial da membrana mitocondrial. A oligomicina inibe diretamente a ATP sintase, o que pode afetar a HIGD1B se esta necessitar de ATP para a sua atividade. O CCCP perturba o gradiente de protões através da membrana mitocondrial, o que pode ter impacto no HIGD1B se a sua função for influenciada pelo potencial da membrana.
Por outro lado, compostos como o Atractyloside e o ácido Bongkrekic, que têm como alvo o transportador de nucleótidos de adenina, podem afetar o transporte de ADP e ATP através da membrana mitocondrial, o que poderia influenciar a função da HIGD1B se esta depender da relação ATP/ADP celular. O azul de metileno e a 2-Deoxi-D-glicose podem alterar o estado redox e a disponibilidade de substratos para o ciclo TCA, respetivamente, o que pode influenciar indiretamente a função da HIGD1B ao alterar o estado metabólico da célula. Finalmente, a nicotinamida, ao afetar o metabolismo do NAD+, pode influenciar a atividade da sirtuína e da PARP, o que pode afetar a função do HIGD1B se este depender da sinalização relacionada com o NAD+. O impacto da metformina no complexo I pode levar a alterações no estado energético celular, o que poderia influenciar indiretamente a atividade do HIGD1B.
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