Glt28d2活性化物質には、多様な細胞内シグナル伝達経路を通じてタンパク質Glt28d2の活性化を促進する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激し、PKAを活性化するセカンドメッセンジャーであるcAMPの細胞内濃度を上昇させる。活性化されたPKAは、Glt28d2を含む様々な基質をリン酸化し、その活性を高める。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することでcAMPの上昇レベルを維持し、PKAの活性化とそれに続くGlt28d2の活性化を長引かせる。PKC活性化因子であるPMAとイオノマイシンは、細胞内カルシウムを増加させることにより、Glt28d2をリン酸化し活性化するキナーゼを活性化し、PKCとカルシウム依存性経路の両方からのシグナル伝達をGlt28d2の活性化状態に統合する。AICARは、AMPKを活性化することにより、細胞のエネルギーバランスに影響を与え、この活性化シグナルはGlt28d2に伝達され、代謝ストレスに対する細胞応答における役割を示している。
U0126とLY294002は、それぞれMAPK経路とPI3K/Akt経路を破壊し、抑制性フィードバックの除去と、Glt28d2を含むこれらの経路に関与するタンパク質の活性化をもたらす。SB203580は、ストレスで活性化されるp38 MAPKを標的とし、細胞ストレスへの適応の一部としてGlt28d2の活性を高める可能性がある。メトホルミンと2-デオキシ-D-グルコースは、AMPKの活性化を通して、細胞のエネルギー不足を知らせ、細胞がエネルギーバランスを回復しようとする際にGlt28d2の活性化につながる可能性がある。ラパマイシンは、細胞増殖と代謝の中心的な調節因子であるmTORシグナル伝達を妨害し、この妨害がより広範な細胞反応の一部としてGlt28d2活性の上昇につながる可能性がある。
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