Inhibiteurs Fbxw19

Les inhibiteurs courants de Fbxw19 comprennent, entre autres, le bortézomib CAS 179324-69-7, la lactacystine CAS 133343-34-7, l'inhibiteur de l'ubiquitine E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, MLN 4924 CAS 905579-51-3 et Nutlin-3 CAS 548472-68-0.

Les produits chimiques classés comme inhibiteurs de Fbxw19 sont des agents qui peuvent indirectement réduire l'ubiquitination et la dégradation protéasomique subséquente des protéines qui peuvent être ciblées par FBXW19. Ces composés y parviennent en perturbant le fonctionnement normal du système ubiquitine-protéasome (UPS). Les inhibiteurs du protéasome tels que le MG132, le bortézomib, la lactacystine, l'époxomicine et l'oprozomib empêchent la dégradation des protéines polyubiquitinées, qui pourraient inclure des substrats de FBXW19, ce qui conduit à leur accumulation dans la cellule. Cette accumulation peut avoir un effet stabilisateur sur les protéines qui seraient autrement marquées pour la dégradation par FBXW19.

Dans une approche différente, PYR-41, MLN4924 et Lenalidomide ciblent des processus en amont qui sont essentiels à la voie d'ubiquitination. PYR-41 inhibe l'enzyme activatrice d'ubiquitine E1, une étape nécessaire pour que l'ubiquitine soit attachée à ses protéines substrats. MLN4924 interfère avec la néddylation des protéines cullin, qui sont des composants centraux des ubiquitine ligases E3 cullin-RING (CRL), affectant ainsi l'état fonctionnel de FBXW19 qui peut faire partie d'un tel complexe CRL. La lénalidomide module la reconnaissance du substrat du complexe E3 ubiquitine ligase, ce qui pourrait modifier la gamme de protéines ciblées par FBXW19. Enfin, des composés tels que Nutlin-3, Celastrol, Thalidomide et Withaferin A influencent diverses voies de stress et de régulation qui pourraient modifier indirectement l'activité de FBXW19 en affectant le contexte cellulaire dans lequel il opère. L'ensemble de ces agents permet d'élucider la fonction biologique de FBXW19 et donne un aperçu des mécanismes de régulation plus larges qui régissent le renouvellement des protéines dans les cellules.